乙型肝炎病毒感染是嚴重的全球公共衛生問題，根據最新版的《慢性乙型肝炎防治指南》顯示,目前我國一般人群乙肝流行率約為6.1%，慢性乙肝病毒(HBV)感染者更是數量龐大。為了控制一般病毒感染的增量問題，我國不僅加強了疫苗接種預防也在乙肝最主要的傳播途徑母嬰傳播方面加強投入和健康宣教。
2日上午，知名傳染病專家、南方醫科大學南方醫院侯金林教授團隊在廣東省精準醫學會精準科普演播廳召開新聞釋出會，介紹“乙肝母嬰零傳播工程”（小貝殼專案）實施十年來取得的突出成效。該團隊透過分析來自全國178家醫院的 30109 名孕婦，以及來自 160家社群衛生機構的8642名孕婦，發現透過精準篩查和干預，乙肝母嬰傳播率可從不加干預的極高風險降至0.23%。團隊基於此項“在中國實施多層級干預阻斷乙肝病毒母嬰傳播真實世界研究”的成果，近期在國際頂級期刊《自然醫學》（Nature Medicine）正式線上發表，為全球消除乙肝母嬰傳播提供中國方案，並獲得行業專家的高度肯定，認為該專案的研究結果和工作為全球消除乙肝母嬰傳播目標提供了可能性。
阻斷母嬰這條傳播途徑
是減少乙肝新發感染的關鍵
長期以來，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎一直是我國比較突出的公共衛生問題，乙肝感染者存量資料較龐大。透過推廣普及疫苗免疫規劃接種時減少新發病例的重要手段之一，併為許多適齡人群提供了免疫保護。但母嬰傳播在我國也是乙肝傳播的重要途徑之一，相關研究顯示，一個大三陽產婦如果妊娠分娩期處於乙肝病毒載量高、病毒複製活躍的活躍期，在不加母嬰阻斷的情況，傳給孩子的機率就極大。世界衛生組織2016年正式釋出的《全球衛生部門病毒性肝炎戰略》，提出到2030年消除病毒性肝炎對公共衛生的威脅，期望到2030年在2015年的基礎上將新發感染例數減少90%。母嬰傳播是乙肝病毒（HBV）的最主要傳播途徑，阻斷HBV母嬰傳播是減少新發感染的關鍵。
“在臨床中，我們曾接觸過一個家庭，家中7人感染乙肝，其中一人在年僅23歲時就因罹患肝癌而離世。”
侯金林教授表示，中國是全球乙肝疾病負擔最重的國家，約有2300萬育齡期女性攜帶HBV，導致每年有超過5萬名嬰兒透過母嬰傳播途徑感染HBV。因此，中國在HBV母嬰阻斷方面的成效將對2030年是否能實現全球消除乙肝的目標產生重大影響。儘管過去已經有研究表明新生兒聯合免疫加高危孕婦抗病毒治療可以有效阻斷HBV母嬰阻斷，然而在真實世界場景下如何實施干預以及干預後的效果尚缺少高質量研究及可靠證據。
近4萬人真實世界大佇列研究
乙肝母嬰傳播風險可降至0.23%
為了突破這一瓶頸，推動消除乙肝母嬰傳播工作的進展，在中國肝炎防治基金會的支援下，侯金林教授牽頭於2015年啟動了“乙肝母嬰零傳播工程”（小貝殼專案）。小貝殼專案組研究制訂了《乙肝母嬰阻斷臨床管理流程》，對乙肝病毒感染孕婦的篩查、評估、妊娠期管理、分娩管理、抗病毒藥物應用與停藥時機以及嬰兒免疫等十個方面提出了標準化的管理建議，為乙肝母嬰阻斷提供了技術指導性檔案，是中國專家依據中國資料制定的臨床方案在臨床實踐中推廣應用的經典案例。
為推動流程的落地，侯金林教授團隊牽頭創新性地研發了一款智慧移動醫療工具“小貝殼”手機應用軟體，用於乙肝孕產婦的管理。基於此開展了大型真實世界研究，透過分析來自178家醫院的 30109 名孕婦，以及來自 160家社群衛生機構的8642名孕婦，發現乙肝母嬰傳播率可降至0.23%，並且按照標準流程管理組的HBV母嬰傳播率顯著低於未按照標準流程管理組的HBV母嬰傳播率。此外，小貝殼研究還發現HBV母嬰傳播率在不同的地域、經濟水平、就診醫院型別和就診醫院等級的患者中均很低，表明綜合干預措施效果顯著，並且具有良好的可行性和可推廣性。
這項成果於2024年1月31日在國際頂級期刊《自然醫學》（最新影響因子82.9）正式線上發表。南方醫院感染內科侯金林教授、劉志華主任醫師為共同通訊作者，南方醫院感染內科尹雪如博士、深圳市寶安區婦幼保健院王維副主任醫師為共同第一作者。
院士點評：
專案讓實現沒有乙肝的未來成為可能
中國科學院院士，浙江大學國際醫學院院長黃荷鳳，中國科學院院士，解放軍總醫院第五醫學中心感染病醫學部主任王福生等行業專家對小貝殼專案的成果給予了高度評價，認為小貝殼專案充分體現了“堅持面向世界科技前沿、面向經濟主戰場、面向國家重大需求、面向人民生命健康”四個特點，是“四個面向”的成功典範，展現了我國肝病學者堅持科技自立自強，致力最佳化病毒性肝炎防控措施，為構築強大公共衛生體系作出了重要貢獻。專家們認為，小貝殼專案首次以大規模、高質量的循證醫學證據資料，證實了世界衛生組織提出的消除乙肝母嬰傳播目標是可以做到的，為消除乙肝母嬰傳播，提供了一個很好的實施案例，描繪了把消除乙肝母嬰傳播的理想轉變為現實的路線圖，對於未來全面實施母嬰阻斷提供了資料支撐和實踐經驗。
2015年小貝殼專案在北京人民大會堂啟動
小貝殼專案是迄今已知的全球最大規模的乙肝母嬰佇列，同時專案創新性的把數字醫療技術運用於母嬰阻斷管理中，設計並採用一款移動醫療工具對乙肝孕婦進行隨訪管理，不但提高了研究效率，也提高了乙肝孕婦對隨訪管理的依從性。國家傳染病醫學中心主任，復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏教授點評時表示，這項多中心多階段前瞻性的真實世界研究，證實了預防乙肝母嬰傳播的綜合干預策略，在醫院人群和社群人群的效果。該研究首次以大規模高質量的循證醫學證據資料，證實了世界衛生組織提出的消除乙肝的母嬰傳播目標是可以做到的。
專家：做到“三要三不要”
乙肝媽媽能生下健康寶寶
對於乙肝媽媽而言，要成功實現母嬰傳播阻斷，需要做好‘三要三不要’”，南方醫院感染內科劉志華主任醫師還在釋出會現場為廣大育齡期乙肝女性給出了成功阻斷乙肝傳播的專家建議。
他表示，首先，乙肝媽媽懷孕、妊娠、分娩時一定首先要清除自己是否是乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝核心抗體（抗-HBc）三項均為陽性的“大三陽”狀態，分娩過程是否會發生有創操作。其次，如果是大三陽，孕期的病毒載量又比較高，那麼孕婦在妊娠期一定要接受必要且有效的抗病毒治療。最後，分娩後一定要按規定流程及時接種乙肝疫苗，並且完成疫苗接種後要進行乙肝兩對半血清學監測。
至於三不要，首先就是不要恐懼、自卑，更不要因為有乙肝而不敢懷孕；其次，乙肝媽媽在妊娠期內不要注射使用乙肝免疫球蛋白，大量臨床研究表明，針對乙肝媽媽進行免疫球蛋白注射，並不能幫助抗病毒干預；最後，乙肝媽媽不要因為自己是乙肝就選擇剖宮產，不要排斥母乳餵養。“超過99%的乙肝媽媽都能夠透過規範的干預，成功實現母嬰阻斷，而此時是鼓勵母乳餵養的。”
採寫：南都記者 王道斌 實習生 沈銳冰 通訊員 楊芳 尹雪如
