非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是目前最常見的慢性肝病，影響全球超過四分之一的人口，發病率仍在迅速上升。NAFLD疾病譜包括單純脂肪變性（NAFL）、（NASH）和肝臟纖維化。約25%NAFL患者將進展為NASH，極大增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等終末期肝病風險，同時也是心腦血管疾病和惡性腫瘤的高危因素。
鑑於NASH的龐大患病基數、嚴重健康危害和強烈臨床需求，全球針對NASH的臨床試驗已有1400多項，但仍沒有任何特異性治療藥物獲批。深入理解NAFL向NASH進展的核心因素、尋找治療靶點、開發有效藥物是NASH治療的關鍵。
2024年2月14日，武漢大學基礎醫學院張曉晶研究員，武漢大學、重大疾病新藥靶發現及新藥創制全國重點實驗室執行主任李紅良教授，華中農業大學動物科學技術學院-動物醫學院獸藥科學系黃玲利教授團隊等，在Science子刊Science Translational Medicine上發表了題為：Multispecies transcriptomics identifies SIKE as a MAPK repressor that prevents NASH progression 的研究論文。
該研究闡明瞭SIKE是非酒精性脂肪肝炎 （NASH） 新的關鍵治療靶點 ，提出靶向SIKE治療NASH的新理念和新方向，開發吲哚布芬治療NASH的新功能、新機制，為NASH治療提供新的臨床候選策略和先導藥物。
該研究系統開展多物種組學分析，結合功能學及機制研究，發現IKKε抑制子（SIKE）是NASH的關鍵靶點，有效抑制NAFL向NASH轉變。SIKE透過直接靶向TGF-β-活化激酶1（TAK1）並阻斷MAPK訊號啟用發揮抗NASH作用。
更重要的是，該研究透過高通量篩選，發現吲哚布芬（一種安全有效的抗血小板藥物）顯著增強SIKE表達，有效改善小鼠和食蟹猴NASH進展，且未見任何明顯毒副作用。
該研究提出靶向SIKE治療NASH的新理念和新方向，開發吲哚布芬治療NASH的新功能、新機制，為NASH治療提供新的臨床候選策略和先導藥物。
張曉晶、李紅良、黃玲利為論文共同通訊作者，白蘭、瞿唯一、程旭、楊海龍、黃永平為論文共同第一作者。
新藥創制全國重點實驗室聚焦解決我國新藥創制原始創新能力不足、高附加值產品競爭力低、創新鏈產業鏈脫節等重大科技問題，開展前瞻性、戰略性、系統性的基礎應用轉化研究和關鍵核心技術攻關，實驗室團隊在 Science、Nature、Nature Medicine、Nature Communications、Cell Metabolism、Science Translational Medicine 等國際權威期刊發表系列高水平研究論文1000餘篇，為臨床高發重大疾病防治提供了重要理論依據和臨床治療策略。
論文連結：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ade7347
