時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

Cell Stem Cell丨劉純/ Joseph Wu團隊鑑定出糖酵解啟用為應對化療心臟毒性的可成藥靶點

2024-11-11 00:36:15

近年來,治療的重大進展顯著延長了癌症患者的生存時間,預計到2040年,美國癌症倖存者人數將達2600萬。然而,心血管疾病風險已超越所有單一的致死原因,包括腫瘤復發,成為癌症倖存者的主要健康威脅。阿黴素(doxorubicin) 作為一種廣泛應用的化療藥物,在乳腺癌和兒童癌症治療中尤其常用,但其主要副作用——心臟毒性——嚴重限制了臨床應用。接受阿黴素治療的癌症患者幾乎立即表現出累積劑量依賴的心臟毒性,包括心肌病、心律失常和充血性心力衰竭。當累積劑量達到550 mg/m²時,約26%的患者發生充血性心力衰竭。由於阿黴素心臟毒性機制複雜,目前唯一獲FDA批准的心臟保護劑右雷佐生(dexrazoxane) 雖能透過TOP2B蛋白降解來保護心臟,但其有可能減弱阿黴素的抗癌效果並增加繼發性癌症風險,限制了廣泛臨床應用。因而,亟需開發特異性治療藥物以應對阿黴素誘導的心臟毒性(DIC) 。

2024年11月6日,威斯康星醫學院的劉純和斯坦福大學的Joseph Wu團隊在Cell Stem Cell雜誌上發表題為CRISPRi/a screens in human iPSC-cardiomyocytes identify glycolytic activation as a druggable target for doxorubicin-induced cardiotoxicity的文章。研究團隊開發了新型藥物篩選平臺,將CRISPRi/a篩選與“可成藥基因組”單導向RNA(sgRNA)文庫(約2300個基因)相結合,在人誘導多能性幹細胞(iPSC)來源的心肌細胞(iCMs)中進行了高通量篩選,以無偏倚方式篩選DIC相關致病基因和潛在治療靶點。

在初步篩選中,團隊鑑定出CA12、HPGDS、SCMH1和ATP4A為iCMs中DIC的因果基因。特別是,透過基因抑制或敲除碳酸酐酶XII (CA12) ,研究發現可保護iCMs免受誘導的細胞死亡、肌小節紊亂、鈣訊號損傷和電生理異常影響,並在不同患者的iPSC細胞系中驗證了這一保護作用。進一步研究顯示,透過小分子對接篩選得到的CA12抑制劑indisulam能有效減輕DIC。轉錄組分析表明,CA12抑制阻止了阿黴素誘導的糖酵解啟用,從而緩解了iCMs中的異常代謝途徑。最終,在DIC小鼠模型中,團隊驗證了indisulam對心功能具有顯著保護作用。

該研究成功利用新型篩選平臺發現了多個潛在藥物靶點,為DIC靶向藥物及其他心臟疾病的新治療策略開發提供了重要思路。

威斯康星醫學院的劉純助理教授和斯坦福大學研究所的Joseph Wu教授為該論文的共同通訊作者;斯坦福大學的沈夢誠博士為共同第一作者,斯坦福大學的亓磊教授和劉豔霞博士為主要合作者。此外,劉純助理教授的實驗室長期招收心血管方向的訪問學者和博士後,致力於開發結合iPSC和CRISPR篩選的新藥篩選平臺。有興趣者請投遞簡歷。

簡歷投遞( 有意者請將個人簡歷等材料發至):

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或掃描二維碼投遞簡歷

製版人:十一

BioART戰略合作伙伴

(*排名不分先後)

BioART友情合作伙伴

(*排名不分先後)

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有,歡迎個人轉發分享,未經作者的允許禁止轉載,作者擁有所有法定權利,違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

會議資訊

近期直播推薦

熱門資訊
  • 中子星物質已經很難用元素詮釋,那麼黑洞裡面到底是什麼物質? | 2024-02-04 22:09:03
  • 請不要輕易入手蘋果vision Pro,使用複雜程度可能讓你無法接受 | 2024-02-04 22:09:12
  • 壹號本推出ONEXGPU壹號顯示卡,USB4+Oculink,支援100W反向快充 | 2024-02-04 22:09:25
  • 已加裝置!索尼Micro OLED大擴產,Vision Pro百萬出貨還遠嗎? | 2024-02-04 22:09:30
  • 大屏暢快體驗,新年煲劇就用vivo Pad Air | 2024-02-04 22:12:15
  • 有意見 | 蘋果Vision Pro來了,三維空間的門推開了! | 2024-02-04 22:12:35
  • 兩百不到可以暢享降噪,Redmi Buds 5目前入手更划算 | 2024-02-04 22:16:03
  • 科學家實現光學模式劈裂的精確控制,構建合成頻率維度和頻率鏡子,為高維物理和拓撲物理提供實驗平臺 | 2024-02-04 22:21:01
  • 1399元!英偉達新RTX 3050來了 視訊記憶體縮水至6GB:比8GB版弱20% | 2024-02-04 22:21:07
  • 深度長文:有人說“人類是猴子進化來的”,為什麼現在還有猴子? | 2024-02-04 22:35:54
  • 好評榜第一名的手機,16GB+1TB+驍龍8Gen3,僅售3399元起 | 2024-02-04 23:00:20
  • 5分鐘創造新銷量紀錄,24GB+1TB+100W閃充,如今才賣3468元 | 2024-02-04 23:00:28
  • 目前價效比最高的6款手機,每1款都堆料十足,入手真心不吃虧 | 2024-02-04 23:00:41
  • 蘋果新春活動來襲,Apple Music上線獨家賀歲歌單 | 2024-02-04 23:00:47
  • 價效比極高,搭載Ultra7處理器的機械師曙光16Air僅需5499 | 2024-02-04 23:00:50
  • 蘋果最強產品祭出Optic ID,什麼指紋面容都弱爆了! | 2024-02-04 23:28:32
  • DVI介面回來了!上次看到它似乎還是5年前 | 2024-02-04 23:28:42
  • 創維打了翻身仗,畫質開始大幅提升,從65到85英寸電視如何選 | 2024-02-04 23:28:56
  • 小米15系列手機將延續直彎屏策略 釋出時間大幅提前 支援衛星通訊 | 2024-02-04 23:29:00
  • 小米榮耀三星,三款手機在5000元內相遇,春節購機選哪款? | 2024-02-04 23:38:33
  • 氮分子鐳射器(氮氣鐳射器)可應用範圍廣泛 但市場佔比較低 | 2024-02-04 23:38:58
  • 微星帶來RTX 3050 VENTUS 2X 6G OC顯示卡:雙槽雙風扇,首發1399元 | 2024-02-04 23:39:02
  • 特供晶片來了,加價! | 2024-02-04 23:41:17
  • 完美融入現實世界?首批使用者已經戴著蘋果頭顯健身開車還炒股 | 2024-02-04 23:57:59
  • 旅遊大V國外測試衛星電話:兩次被中國電信以反詐名義停機 | 2024-02-04 23:58:07
  • 本田交付第250架HondaJet公務機 | 2024-02-04 23:58:13
  • 全球智慧手機收入榜更新:總營收29489億元,第1名獨佔50% | 2024-02-04 23:58:16
  • 手機業務在華潰敗,但三星希望這項業務挽回局面 | 動察 | 2024-02-04 23:58:21
  • 蘋果Vision Pro內嵌數千項創新技術,或能以無線方式引入Mac功能 | 2024-02-05 00:10:26
  • 當vivo不再徘徊 | 2024-02-05 00:10:47
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們