時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

香港大學袁國勇團隊在香港肝炎患者體內發現新型病毒!

2024-12-04 06:45:11

肝炎是一種常見疾病,病因包括病毒性感染、藥物不良反應、自身免疫性疾病、代謝性疾病和膽道病理。研究估計,11%-35%的急性肝功能衰竭病例缺乏明確的病因。因此,導致傳染性肝炎的一些原因尚不清楚。人圓環病毒是最近在法國和中國獨立報道的圓環病毒科物種。該物種包括人類圓環病毒(HCirV)。在中國,HCirV首次在一名靜脈注射吸毒者中被發現。一項後續研究確定另一名HCirV患者也是一名靜脈感染毒和丙型肝炎病毒(HCV)的靜脈吸毒者。

同一時間,法國的研究人員使用宏基因組下一代測序,在一名患有不明原因肝炎的心肺移植受者中發現HCirV感染。這些研究人員透過原位雜交證實肝組織中的HCirV mRNA,表明病毒對肝細胞的向性。

近期,香港大學袁國勇、Siddharth Sridhar及其團隊透過比較肝炎病例和無症狀對照組中HCirV感染的流行率以評估HCirV作為病毒性肝炎病因的影響,描述了HCirV感染病例的臨床概況和基因組流行病學,然後透過表達HCirV病毒樣顆粒(VLPs)探測HCirV與人肝細胞系的結合。相關研究內容以“Human Circovirus in Patients with Hepatitis, Hong Kong”為題發表在《Emerging Infectious Diseases》。

研究內容

本研究獲得278例肝炎患者和184例對照組的血清或血漿樣本(表1)。肝炎的程度通常為輕度;大多數患者患有無黃疸型肝炎。臨床研究小組在123例(44.2%)病例中明確肝炎原因;其餘155例(55.8%)的病因不明。對於已確定病因的患者,病毒性肝炎(18.7%)和藥物性肝損傷(17.9%)最常見。

表1 香港肝炎患者人環病毒研究中肝炎病例和無症狀對照的臨床和人口統計學特徵

人體樣本中HCirV的篩選結果

圖1 香港肝炎患者人圓環病毒篩查研究結果

本研究使用Rep基因檢測方法篩選來自肝炎病例和HCirV感染的對照樣本,然後對陽性樣本進行測序。在278例肝炎患者中,有10例(3.6%)經HCirV PCR檢測呈陽性,但其中2例無法獲得序列。在184例對照中,有1例(0.5%)患者的HCirV DNA檢測呈陽性,但無法獲得序列(圖1)。

HCirV案例特徵

表2 香港人圓環病毒感染患者的臨床和人口統計學特徵

圖2 香港8例肝炎及人圓環病毒感染患者的肝功能測試動力學。A)患者1;B)患者2;C)患者3;D)患者4;E)患者5;F)患者6;G)患者7;H)患者8。

圖3 HE染色研究人類圓環病毒在肝炎患者的肝臟切片。A、B)患者5的3區小管內,原始放大×10(A),原始放大×20(B)時,膽汁淤積(箭頭);C)患者8的嗜酸性粒細胞體(藍色箭頭),導管周圍有中性粒細胞(綠色箭頭);原始放大倍數×10。

8例確診的HCirV感染者的中位年齡為47.5歲;男性5例,女性3例(表2)。共有4例患者在肝炎發病3個月內接受器官移植或輸血,4例患者免疫功能低下。所有患者都沒有感染HCV或HIV。R因子提示5例患者膽汁淤積損傷,2例患者混合模式,肝細胞損傷1人。肝炎發作時間大於1天,在所有患者的血漿或血清中均可檢測到HCirV DNA(圖2)。

在4例免疫功能低下的患者中,3例為實體器官移植受者,1例正在接受化療(患者1)。患者1在3年後復發,最終死於基礎疾病(圖2)。在18個月的時間裡,在所有血漿樣本中均檢測到HCirV。患者4(腎移植受者)和患者8(肝移植受者)在肝炎發作消退後的幾個月內持續出現HCirV病毒血症。患者5(肝移植受者)患有急性肝炎,並伴有短暫性HCirV DNA檢測陽性。患者5在第一次肝炎發作期間的肝臟組織學與膽汁淤積相一致,而患者8的組織學顯示膽管周圍有中性粒細胞和嗜酸性粒細胞,沒有急性細胞排斥反應的特徵(圖3)。、患者6為75歲男性,因發燒入院。血液檢查顯示肝實質功能障礙(圖2)。鼻咽拭子逆轉錄拭子檢測SARS-CoV-2陽性。

HCirV基因組與系統發育分析

圖4 來自香港肝炎患者人圓環病毒研究的代表性圓環病毒和人圓環病毒的系統發育樹

患者1獲得完整的HCirV基因組。該菌株的基因組與其他圓環病毒株相似。基因組大小為2021 bp,與HCirV1Parink關係最密切,其核苷酸同源性為98.7%。患者1(HK P1)的HCirV全基因組和其他分離株的部分基因序列的系統發育樹顯示,與巴黎和雲南兩種菌株相關的菌株在香港傳播(圖4)。

HCirV免疫測定

圖5 7例在香港肝炎患者研究中血清充足患者的IgM和IgG免疫印跡

HCirV Cap蛋白在大腸桿菌中表達。該肽在SDS-PAGE上顯示一個25 kDa的條帶。這些多肽在透射電鏡下自發組裝成VLPs。來自7例HCirV感染者的血清樣本可用於使用基於HCirV VLP的免疫印跡法進行抗體免疫分析(圖5)。所有患者的IgM免疫印跡檢測均為陰性。4例患者在IgG免疫印跡上有明顯的條帶(患者1、4、7、8);其中,3例患者免疫功能低下。作為陰性對照,本研究使用9個HCirV PCR陰性的供體樣本,以及900名健康供體的血清庫。這些樣本在免疫印跡中均未顯示出條帶,表明其具有合理的特異性。

HCirV細胞結合試驗

圖6 在肝炎患者中HCirV研究中,細胞結合試驗顯示HCirV VLPs與PLC/PRF/5細胞結合

為進一步研究HCirV的肝向性,本研究檢測了HCirV VLPs是否能與肝癌細胞結合(PLC/PRF/5)。將與PLC/PRF/5細胞結合的HEV VLPs作為陽性對照,SARS-CoV-2核蛋白為陰性對照。結果顯示,HCirV VLPs能夠與PLC/PRF/5細胞結合(圖6)。27/90(30%)的細胞與HCirV VLPs結合,而30/468(6.4%)的細胞與HEV VLPs結合。本研究還證實HCirV VLPs可以與另一種肝癌細胞系Hep-G2結合,但沒有觀察到與肺上皮細胞系A549結合。

小結

在本研究中,對部分基因組測序的PCR陽性的病例定義,在1.7%的篩查者中發現HCirV感染。一些高Ct值而沒有可識別序列的人可能真正感染HCirV,在這種情況下,佇列中HCirV感染的流行率甚至更高。證實HCirV感染與肝炎之間的聯絡並不簡單。患者2為傳染性單核細胞增多症樣綜合徵,其臨床表現與急性病毒性疾病相似。大多數感染性單核苷酸樣綜合徵是由原發性/急性EBV、CMV、HIV和人類皰疹病毒6感染引起的。因此,患者2的感染性單核細胞增多症樣綜合徵可歸因於HCirV。

本研究中證實HCirV可引起持續感染。儘管持續存在病毒血症,但肝功能仍可恢復正常。由於本研究中發現的HCirV患者有一半的免疫功能低下,進而推測HCirV可能在免疫抑制過程中建立潛伏期並重新啟用。另一種可能性是,這些患者透過受汙染的血液或器官移植感染HCirV。

本研究的侷限性包括:(1)無法在3個HCirV PCR陽性樣本中識別出序列;(2)由於沒有樣本,無法追蹤大多數情況下的感染動力學;(3)由於肝炎的輕微性質,大多數病例不能進行肝活檢。患者5和8只有小的核心組織活檢。雖然不確定,但本研究的發現支援進一步研究HCirV作為一部分感染人類宿主肝炎的肝炎原因。

參考文獻:Wu S, Yip C, Situ J, Li Z, Ho S, Cai J, et al. Human Circovirus in Patients with Hepatitis, Hong Kong. Emerg Infect Dis. 2024;30(12):2521-2531. https://doi.org/10.3201/eid3012.241114

主編微信

注:新增微信請備註暱稱+單位+研究

生命科學綜合交流QQ群:681341860

熱門資訊
  • 梅賽德斯-賓士現已推出 Apple Watch 版移動應用 | 2024-11-27 04:05:49
  • 李政道骨灰歸葬蘇州,與去世28年的夫人永遠相伴,其子曾稱:父親的遺願是與母親合葬 | 2024-11-27 04:31:10
  • 改造基因、克隆無腦人,富豪在宏都拉斯打造長生島 | 2024-11-27 04:36:13
  • 全球前20科研城市一半在中國,“北上廣之外,省會城市迅速崛起” | 2024-11-27 05:13:08
  • 成渝合作+1!金鳳實驗室與天府錦城實驗室(未來醫學城)簽署合作協議 | 2024-11-27 05:19:17
  • 五家晶片巨頭,研發投入大PK | 2024-11-27 05:36:51
  • 特斯拉曬出極端場景測試影片,大秀FSD安全性 | 2024-11-27 06:52:07
  • 餘承東:Mate70對得起那四字 靠抄襲沒未來 | 2024-11-27 07:00:36
  • 晶片堆疊技術又來了,這次是美國晶片,可大幅提升效能 | 2024-11-27 07:00:40
  • SpaceX終於將星際飛船第六次測試飛行所用的助推器部件沉入水中 | 2024-11-27 07:17:12
  • 三星 3D NAND 量產提效:光刻膠用量減半,每年節省數十億韓元 | 2024-11-27 07:19:07
  • 50多位院士參會!中國工程院深地深海深空物質資源開發利用學術研討會通知(第三輪) | 2024-11-27 07:21:33
  • 2024量子科技和產業大會即將舉辦 量子計算市場加速商業化 | 2024-11-27 07:21:38
  • 華科吳豪等《AFM》:定向排汗水凝膠混合電子系統 | 2024-11-27 07:25:12
  • 近50位院士出席!這場大會,為成都產業發展注入強勁動力 | 2024-11-27 07:25:24
  • 國產首顆全電推通訊衛星“亞太6E”正式在軌交付 | 2024-11-27 07:25:27
  • 最高預售價150萬元!江淮聯手華為進軍高階車 | 2024-11-27 07:43:00
  • 工作效率比人工巡檢提高近10倍!全國首臺光伏儲能“駐塔式”無人機在新疆正式投入執行【附低空經濟產業鏈龍頭企業彙總】 | 2024-11-27 07:43:06
  • 戴爾釋出2025 財年Q3財報:營收244 億美元 同比增10% | 2024-11-27 07:43:17
  • 亞馬遜被曝啟動“登月”計劃:部署 10 萬顆二代自研晶片 | 2024-11-27 07:44:27
  • 股價暴跌,市值縮水,Cassava阿爾茨海默症藥物3期試驗失敗 | 2024-11-27 07:48:30
  • 《麻省理工科技評論》35歲以下科技創新35人亞太區報名正在進行 | 2024-11-27 08:09:26
  • 特朗普勝選後,墨西哥對比亞迪建廠計劃猶豫了 | 2024-11-27 08:19:57
  • 英特爾獲美國政府78.7億美元撥款 用於建設新工廠 | 2024-11-27 08:20:06
  • 順豐方舟量產無人機亮相:載重50公斤 能飛20公里 | 2024-11-27 08:24:33
  • 唐啟升、焦念志、戴民漢、張偲等41位兩院院士當選!中國生態學學會創始會士名單公佈! | 2024-11-27 08:27:03
  • 腦洞大開!荷蘭科學家利用基因改造過蚊子為人類接種疫苗,有效性接近90%【附基因編輯技術分析】 | 2024-11-27 08:52:29
  • 巨無霸:英偉達 RTX 4090 Ti 顯示卡再次曝光,四槽位設計 | 2024-11-27 08:55:47
  • 綠色辦公:飛利浦推出 3 款環保顯示器,最高節能 80% | 2024-11-27 09:16:30
  • 商業航天基礎服務的時代來臨了嗎? | 2024-11-27 09:23:33
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們