時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

吉利德放棄CD47單抗,明星靶點至今無人成功

2024-02-09 23:17:32

介面新聞記者 | 陳楊
介面新聞編輯 | 謝欣

經歷了約兩年的低迷,曾經紅極一時的創新藥靶點CD47又迎來壞訊息。

2月7日,跨國藥企(MNC)吉利德(Gilead)宣佈已經停止magrolimab治療急性髓系(AML)的3期ENHANCE-3研究。另外,美國食藥監局(FDA)已將所有magrolimab治療骨髓增生異常綜合徵(MDS)和AML的研究(包括相關擴充套件准入專案)置於全面臨床擱置狀態。

吉利德稱,這些決定遵循了獨立資料監測委員會的建議。後者在中期分析中審查了ENHANCE-3的OS(總生存期)頂線資料,發現magrolimab+阿扎胞苷+維奈克拉的治療無益(futility)且增加了死亡風險,其主要由感染和呼吸衰竭引起。

而此前,吉利德已經終止了magrolimab針對高危MDS的ENHANCE研究、針對TP53突變AML的ENHANCE-2研究。其資料也表明,magrolimab治療組無益且增加了死亡風險。

由此,吉利德也在本次新聞稿中披露,決定不再進一步開發magrolimab治療血液瘤。此外,公司正在審查magrolimab在所有正在進行的試驗中的安全性,並表示將盡快提供該評估的最新資訊。

實際上,吉利德是當下在CD47靶點上的先行者。從magrolimab的管線佈局和進度上也可見吉利德對該藥的期待和麵臨的困境。

Magrolimab靶向的CD47不算是一個新興靶點,但至今尚未有藥物研發成功、獲批上市,換而言之其First in class(同類最先)位置空懸。2009年,斯坦福大學醫學院癌症幹細胞領域的Irving L. Weissman教授團隊揭示了細胞表面CD47的作用。簡單理解,CD47可以和巨噬細胞表面的SIRPα結合,釋放一種“別吃我”訊號,從而保護健康細胞不被巨噬細胞“吃掉”。

同時,CD47蛋白也在腫瘤細胞表面過度表達,讓巨噬細胞誤以為前者也是健康細胞。由此即形成了針對CD47開發抗腫瘤藥物的思路,即阻斷CD47-SIRPα訊號通路,促進適應性免疫反應,增強巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用。

而且,CD47在不同腫瘤上廣泛表達,因此有成為廣譜抗癌藥的可能,也被認為是“下一個PD-1”。丁香園insight資料庫顯示,magrolimab進入臨床階段的管線就多達18條,除了前述血液瘤,還包括結直腸癌、三陰乳腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、胰腺癌等實體瘤。

但該靶點上的一大問題在於安全性。原因在於,CD47在正常細胞尤其是紅細胞表面也表達,這一機制的功能本身也是維持體內紅細胞平衡。因而CD47藥物往往會“誤傷”紅細胞,造成血液不良反應。早期,Arch Oncology、新基、Surface Oncology等公司的產品都折戟於此。

因此,CD47藥物開發往往要在安全性和其本身的療效上做平衡,例如犧牲一些藥物引起的對腫瘤細胞的殺傷能力,以減小對紅細胞、血小板的影響,其開發也會採用聯合療法。

轉機同樣出現在Weissman教授身上。其於2015年創立公司開發CD47抗癌藥,公司名就叫Forty Seven,核心產品便是magrolimab。

2019年,Forty Seven公佈的1b期試驗資料顯示,62名患者中,magrolimab聯合阿扎胞苷一線治療MDS、AML的ORR(客觀緩解率)分別為92%、64%。因治療相關不良事件停止治療的比例僅為1.6%。後一年,吉利德即以49億美元的價格收購了Forty Seven,進一步開發magrolimab。

這也引得一批MNC和biotech(生物科技公司)跟進。同在2020年,艾伯維和天境生物達成協議,以最高29億美元的合作款獲得CD47單抗來佐利單抗(lemzoparlimab)在大中華區以外的權益。這成為當時國內biotech公佈的最大對外授權合作之一。2021年8月,輝瑞也以22.6億美元收購了Trillium Therapeutics。Arch Oncology身後則有羅氏的支援。

不過此後,這一領域就難見好訊息了。首先踩下剎車的是艾伯維。其在2022年7月終止了一項lemzoparlimab用於治療成人多發性骨髓瘤(MM)的臨床試驗,又在一個月後終止了該藥治療MDS/AML的1期研究。同月,再鼎醫藥也取消了其CD47單抗ZL-1201的2期試驗。

到了2023年,更多壞訊息接踵而至。1月,Arch Oncology宣佈終止研發CD47,公司大部分員工離職。7月和9月,吉利德的前述ENHANCE研究、ENHANCE-2研究先後終止。8月,ALX Oncology也宣佈終止核心管線CD47融合蛋白Evorpacept治療MDS、AML的臨床研究。

不過ALX Oncology也帶來了唯一的好訊息。2023年10月,Evorpacept在治療HER2陽性胃癌的ASPEN-06試驗2期部分中期分析中獲得積極結果。公司稱將在2024年下半年進入3期試驗。

這期間,國內biotech在CD47靶點上也有所探索,其中不少採用了雙抗的開發策略。丁香園insight資料庫顯示,邁威生物的6MW3211(CD47×PD-L1)、翰思生物的HX-009(PD-1×CD47)均處於臨床2期階段。另外,康方生物的萊法利單抗(ligufalimab)、宜明昂科的替達派西普(timdarpacept)同樣處於2期。

其中,2023年9月在港交所上市的宜明昂科可以說是一家由CD47撐起的biotech,其核心產品替達派西普(IMM-01,CD47融合蛋白)、主要產品雙抗IMM0306(CD47×CD20)、IMM2902(CD47×HER2)、IMM2520(CD47×PD-L1)均圍繞CD47靶點。

熱門資訊
  • 年薪30萬起!中國科大王柳教授誠聘醫工交叉軟材料與軟體機器人領域博士後 | 2025-02-08 13:56:40
  • 特朗普談DeepSeek:美國將從中受益 | 2025-02-08 14:08:53
  • Android 16 新功能曝光:有望支援鍵盤快捷鍵自定義 | 2025-02-08 14:47:57
  • 榮耀新款14英寸筆記本曝光 極致輕薄設計 續航也很頂 | 2025-02-08 14:48:00
  • Valve 否認和 AMD 合作開發 RDNA 4 新硬體 | 2025-02-08 14:48:05
  • 網傳 RTX 5060 16GB 包裝盒應為偽造:訊息稱該顯示卡暫僅有 8GB 款 | 2025-02-08 14:48:12
  • 黑神話立功 2024年中國顯示器線上銷量首破1000萬 | 2025-02-08 14:50:04
  • 訊息稱榮耀 MagicBook Pro 14 筆記本月底釋出:1.3 kg/15.9mm | 2025-02-08 14:55:32
  • 傾斜右風扇位,曜越推出 View 380 XL TG ARGB 雙艙海景房機箱 | 2025-02-08 15:09:27
  • 為國“深潛”30年 捐逾千萬獎勵人才 | 2025-02-08 15:33:55
  • 澳大利亞媒體:DeepSeek再次表明中國具有強大活力 | 2025-02-08 15:34:10
  • 科沃斯全新滾筒活水洗地機器人將上市 16倍清潔壓強 | 2025-02-08 15:44:21
  • 聯想悅 Plus16 2025 酷睿版預售:商用筆記本新系列,6399 元起 | 2025-02-08 15:53:03
  • 未來人類公佈 X98、X96 遊戲本,至高搭載 RTX 5090 筆記本顯示卡 | 2025-02-08 16:04:30
  • 天啊嚕!剛發現原來我早就能做到“隔空馭物”了 | 2025-02-08 16:06:51
  • 著名電磁專家李傳臚逝世 | 2025-02-08 16:07:05
  • 為什麼說2025是智慧眼鏡的關鍵一年? | 2025-02-08 16:07:20
  • 顯示器市場鉅變!均價已跌破1000元 500-999元成主戰場 | 2025-02-08 16:37:00
  • 極空間私有云 T2S 圖賞:小巧、便攜、多介面、多功能的隨身 NAS | 2025-02-08 16:37:06
  • 英偉達加速研發 GB300 NVL72:每機櫃總 DrMOS 成本降低約 35-40% | 2025-02-08 16:41:58
  • Nat Cell Biol | 線粒體質量控制的奧秘:當蛋白質輸入遇上“瓶頸” | 2025-02-08 17:08:55
  • 臺積電限制 16/14nm 向中國大陸發貨 | 2025-02-08 17:09:04
  • 洛圖科技:2024 年中國大陸顯示器線上市場首破千萬臺大關 | 2025-02-08 17:14:44
  • 榮耀MagicBook Pro 14配置搶先曝光:酷睿Ultra 200H系列處理器 可流暢執行《黑神話:悟空》 | 2025-02-08 17:41:26
  • 波音太空“迷航”,計劃裁員400人 | 2025-02-08 17:43:33
  • DeepSeek現在為什麼這麼“難用”? | 2025-02-08 17:53:38
  • 印度要做自己的DeepSeek:有晶片也有人,10個月內搞定 | 2025-02-08 17:53:42
  • AMD下代U將共享同款Zen 6 CCD 均採用多晶片設計 | 2025-02-08 17:53:57
  • 2個小時閃電搞定!國產龍芯CPU成功執行DeepSeek | 2025-02-08 17:56:13
  • 七彩虹“虹光 AI”智慧模型助手官宣接入滿血 DeepSeek R1 | 2025-02-08 18:01:42
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們