編輯丨王多魚
排版丨水成文
近年來，科學家在免疫細胞療法領域取得了顯著進展，特別是在利用誘導多能幹細胞（iPSC）分化得到的免疫細胞，例如NK細胞和巨噬細胞。這些細胞在臨床前研究和潛在的臨床應用中展現出巨大的治療潛力。
然而，在iPSC衍生的免疫細胞療法廣泛應用於臨床實踐之前，仍有一系列挑戰需要克服。首先，對於iPSC分化和發育過程的生物學理解尚不完全，這限制了我們透過iPSC分化實現高效和穩定的NK細胞生產的能力的提高。此外，體外免疫細胞分化過程中的許多調節機制尚未被充分解析，這包括了細胞分化過程中的代謝變化、訊號傳導網路以及細胞間的相互作用。
近日，浙江大學醫學院/良渚實驗室/浙大醫學院附屬第一醫院張進教授團隊與梅奧醫學中心李虎教授團隊合作，在Life Medicine期刊發表了題為：Comparative dissection of transcriptional landscapes of human iPSC-NK differentiation and NK cell development 的封面論文，該研究確定並驗證了關鍵轉錄因子在iPSC-NK免疫細胞分化上的重要性。
首先，團隊建立了iPSC細胞分化NK的體系，並透過單細胞測序scRNA-seq深入分析比較了多種來源的NK細胞的轉錄組資料，然後透過轉錄因子活性的網路調控分析，揭示了經典調節因子的作用，並發現了控制NK複雜發育軌跡的轉錄因子。基於合成免疫細胞的理念，研究團隊將上述NK分化相關的轉錄因子引入iPSC分化的巨噬細胞，發現可以增強巨噬細胞的殺傷和吞噬功能，並且促進了NK細胞相關殺傷關因子分泌的特徵。
該研究為進一步改造iPSC以獲得具有增強功能的合成免疫細胞提供了藍圖，證明了可以透過引入與另一種型別的免疫細胞相關的關鍵因子來增強一種新型合成免疫細胞的功能多樣性，從而使得免疫治療產品未來能為患者帶來更多的治療選擇和希望。
浙江大學博士生張麗，梅奧醫學中心Taylor M. Weiskittel，浙江大學博士朱雨晴（已畢業）及第一附屬醫院乳腺外科八年制博士生薛迪烜為該論文的共同第一作者。張進教授為主要通訊作者，梅奧醫學中心李虎教授為共同通訊作者。
論文連結：
https://academic.oup.com/lifemedi/article/3/4/lnae032/7750334
