撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
高級別漿液性（HGSOC） 是最致命的婦科惡性腫瘤， 它與 腫瘤間質密切相互作用，生長迅速，廣泛轉移，並表現出侵襲性病程 。 目 前的標準治療包括手術、化療、單克隆抗體，以及PARP抑制劑。 然而，約70%的患者在手術和化療後3年內復發，並死於疾病進展 。這種情況在最近20年裡幾乎沒有得到改善。
TP53（表達p53蛋白） 基因突變是人類中最常見的基因突變，癌症基因組圖譜研究網路揭示，高達96%的HGSOC病例以失活或截短的TP53為特徵。此外，TP53突變似乎發生在卵巢癌早期，這支援了突變TP53作為這種惡性驅動因素。
近日，法蘭克福大學的研究人員在Cancer Communications期刊發表了題為： Rescue of p53 functions by in vitro-transcribed mRNA impedes the growth of high-grade serous ovarian cancer 的研究論文。
在96%的高級別漿液性卵巢癌（HGSOC） 患者中存在著相同的臨床表現——抑癌基因TP53發生突變。TP53基因表達的p53蛋白能夠識別並修復細胞中的DNA損傷，當損傷無法修復時則誘導細胞死亡，從而防止異常細胞增殖，預防癌症發生。當TP53基因突變時，產生的突變p53蛋白失去了抑癌作用 。
在這項研究中，研究團隊嘗試使用mRNA來恢復正常的p53蛋白表達。他們在實驗室中合成了編碼正確p53蛋白的mRNA，讓後將其裝載到脂質體中進行遞送，其可在各種人類癌細胞系中表達功能性的p53蛋白 。
接下來，研究團隊從法蘭克福大學醫院獲取了來自卵巢癌患者的腫瘤樣本，並構建了患者來源的卵巢癌類器官，在接受上述mRNA治療後，這些患者來源的卵巢癌類器官開始萎縮並死亡 。
患者來源的卵巢癌類器官（上圖）在p53 mRNA治療後萎縮並死亡（下圖）
為了進一步測試該mRNA療法是否在體內有效，並能對抗卵巢癌的腹部轉移，研究團隊將人類卵巢腫瘤細胞植入小鼠的卵巢中，構建了卵巢癌小鼠模型，並在一段時間後向這些小鼠體內注射了mRNA脂質體 。
結果顯示，這些mRNA在小鼠模型體內產生了大量功能性p53蛋白，它們卵巢中的腫瘤和轉移幾乎完全消失了 。
研究同意的表示，這項研究中的mRNA療法之所以如此成功，部分原因是mRNA技術的進步，透過對mRNA的修飾，大大延長了其壽命，該研究中的mRNA可在小鼠體內表達兩週之久。此外，經過修飾的mRNA沒有引發炎症反應 。
總的來說，這項研究表明，使用mRNA在體內表達p53蛋白有望成為高級別漿液性卵巢癌（HGSOC） 的潛在治療策略，也為p53功能的分子機制及其在卵巢癌治療中的相關性提供了有價值的見解。
論文連結：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12511
