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免疫介導壞死性肌病（IMNM）是自身免疫介導的骨骼肌疾病，屬特發性炎性疾病，人類抗訊號識別顆粒（signal recognition particle，SRP）抗體屬於IMNM特異性自身抗體，SRP抗體介導的IMNM主要表現為四肢近端肌對稱無力、吞嚥困難表現突出、肌酸激酶顯著升高，有起病急、病情重、進展快的特點，對常規藥物的治療反應性差，複發率高。
2024年1月30日，《美國國家科學院院刊》（The Proceedings of the National Academy of Sciences）發表一項重磅研究，一例25歲SRP抗體陽性的難治性IMNM癱瘓在床的男性患者，經過CAR-T細胞治療後，四肢力量明顯改善，抬臂沒有限制，並恢復了行走能力。研究初步展現了BCMA CAR-T療法在IMNM中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的永續性臨床療效，為抗體介導的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。
該研究為一項由研究者發起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復發/難治性抗體介導的神經系統特發性炎症性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究，研究者為華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉教授團隊。伊基奧侖賽注射液是馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T（BCMA CAR-T）細胞注射液。
該研究中入組的一例25歲SRP抗體陽性的難治性IMNM男性患者，7年病史，既往接受過多種治療方式，如激素、鈣調磷酸酶抑制劑、葉酸拮抗劑、CD20單抗、白介素6（IL-6）受體拮抗劑、次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、烷化劑、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白和輸注等，但仍遭受多次復發和持續損傷。患者入組前在規律使用激素、白介素6（IL-6）受體拮抗劑、葉酸拮抗劑和靜脈注射免疫球蛋白的聯合治療下，仍癱瘓臥床，手臂不能舉過頭頂，血清肌酸激酶高達4806 IU/L（參考值≤190 U/L）。
安全性：該患者僅發生了1級的細胞因子釋放綜合徵（CRS），未發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS），僅經歷了短暫的血細胞減少。相較於在多發性骨髓瘤適應症研究中的安全性譜，未發現新的安全性風險。
有效性：在伊基奧侖賽注射液回輸後18個月的隨訪中，患者臨床症狀和影像學特徵均得到了持續的改善。伊基奧侖賽注射液回輸後3個月，患者四肢力量明顯改善，抬臂沒有限制，並恢復了行走能力。徒手肌力檢查（MMT-8）評分從基線的96分，改善至末次訪視（回輸後18個月）的137分。血清肌酸激酶水平從回輸前的4778 IU/L降至末次訪視的260 IU/L，肌紅蛋白水平從回輸前的837 ng/mL降至末次訪視的66.2 ng/mL。在其它生活質量方面也觀察到了明顯的改善。隨訪期間未合併使用其他免疫調節治療。
PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸後CAR-T細胞在受試者體內擴增良好。血清SRP抗體水平迅速下降並持續維持在極低水平。
此項研究主要研究者，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉教授表示：“這是全球‘首次’將BCMA CAR-T細胞療法應用於IMNM治療，這也是伊基奧侖賽注射液繼成功治療視神經脊髓炎後在自身免疫病領域中的又一重要突破，期待CAR-T療法在自身免疫病領域的進一步發展，為患者去帶治癒的希望。”
除本次發表的研究結果外，馴鹿生物和研究者團隊仍在持續探索伊基奧侖賽注射液在治療其他抗體介導的自身免疫性疾病，包括視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、重症肌無力（MG）以及慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病（CIDP）中的安全性和有效性，致力於改變自免疾病的治療格局。
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參考資料
[1] Qin C, Dong MH, Zhou LQ, et al. Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR-T cell therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Feb 6;121(6):e2315990121. doi: 10.1073/pnas.2315990121. Epub 2024 Jan 30. PMID: 38289960.
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