來源：中國科學報
編譯：王方
第一批接受重程式設計幹細胞移植手術的4名視力嚴重受損患者，其中3名在接受幹細胞移植後，視力得到了持續一年多的顯著改善。另一名患者視力雖有所提高，但並不持續。該手術用於治療受損的角膜，相關論文11月7日發表於《柳葉刀》。
角膜是眼睛的最外層。圖片來源：Patrick Landmann/SPL
美國斯克利普斯研究所的幹細胞研究員Jeanne Loring說：“該研究結果有望治療更多病人。”
角膜最外層由角膜緣中的幹細胞維持，角膜緣為虹膜周圍的暗環。當這種重要的再生來源耗盡，即出現角膜緣幹細胞缺乏症（LSCD），疤痕組織便會覆蓋角膜，最終導致失明。它可能由眼睛創傷或自身免疫和遺傳性疾病引起。
LSCD的治療手段有限，通常涉及移植從健康眼睛獲得的幹細胞衍生角膜細胞，這是一種侵入性手術，結果具有不確定性。當雙眼都受到影響時，可以選擇死亡捐贈者的角膜移植，但這有時會被患者的免疫系統排斥。
日本大阪大學的眼科醫生Kohji Nishida和同事使用了另一種細胞來源——誘導多能幹細胞（iPS）進行角膜移植。他們從健康的供體中提取血細胞，並重新程式設計為胚胎樣狀態，然後將其轉化為一層薄而透明的鵝卵石狀角膜上皮細胞。
2019年6月至2020年11月，該團隊招募了雙眼患有LSCD的兩名女性和兩名男性，年齡為39歲至72歲。作為手術的一部分，該團隊刮掉覆蓋在患者一隻眼睛的受損角膜上的疤痕組織層，然後縫合來自供體的上皮細胞，並在上面放置一個柔軟的保護性隱形眼鏡。
在接受移植手術兩年後，所有受者都沒有出現嚴重的副作用。移植物既沒有形成腫瘤——這是一種iPS生長的風險，也沒有顯示出被受體免疫系統攻擊的明顯跡象，即使在兩名沒有接受免疫抑制藥物治療的患者中也是如此。
“移植物沒有被排斥，我們鬆了一口氣，因為這一點很重要。”但美國國立衛生研究院國家眼科研究所研究員Kapil Bharti說，還需要進行更多移植，確保干預措施的安全性。
移植後，所有4名患者的視力都立即改善，受LSCD影響的角膜面積也有所減少。除一名患者在一年觀察期內表現出輕微逆轉外，其他人的情況都得到了改善。
Bharti表示，目前尚不清楚究竟是什麼改善了視力。移植細胞本身可能在受體的角膜中增殖，但也可能是由於移植前去除了疤痕組織，或者移植觸發了受體自己的細胞從眼睛其他區域遷移，從而使角膜恢復活力。
Nishida計劃明年3月啟動臨床試驗，以評估這種方法的療效。目前，全球正在進行其他幾項基於iPS治療眼病的試驗。他說：“這些成功的案例表明，我們正朝著正確的方向前進。”
相關論文資訊：
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1
