限制所有蛋白質或支鏈氨基酸異亮氨酸的攝入可促進幼鼠或成年鼠的健康，延長壽命。然而，這些措施對老年動物的影響目前尚不清楚。
2024年11月27日，來自威斯康星大學麥迪遜分校醫學系的Dudley W. Lamming教授團隊在Nature Aging雜誌發表題為“Late-life protein or isoleucine restriction impacts physiological and molecular signatures of aging"的文章。
該研究發現，即使在晚年減少異亮氨酸或總氨基酸的攝入，也可逆轉衰老相關的肥胖，改善晚年健康狀態並降低各種衰老指標。
為了探究限制氨基酸攝入對晚年健康的影響，研究人員餵養了20月齡的雄性和雌性小鼠。將老年小鼠分為三組，分別為對照飲食組，低異亮氨酸攝入組（低 Ile ）以及所有氨基酸低攝入組（低 AA），這三種飲食都是等熱量的，脂肪含量相同。此外，研究人員還將一組6個月大的小鼠置於控制飲食中，作為年輕對照組。
在雄性小鼠中，對照餵養的老年小鼠在整個實驗過程中體重保持不變，而低 Ile 餵養的老年小鼠體重迅速下降，低 AA 餵養的老年小鼠體重下降較為緩慢。具體來說，低 Ile 餵養的老年小鼠脂肪和肌肉質量減少，而低 AA 餵養的老年小鼠體重下降是由於肌肉質量損失。在老年雌性小鼠中也觀察到低 Ile 和低 AA 飲食對體重和身體成分有類似影響。
隨後，研究人員探究了這四種飲食模式對小鼠健康狀況的影響。正如預期的那樣，衰弱隨著年齡的增長而增加。利用各種行為學實驗發現，低Ile和低AA飲食可改善晚年健康。
最後，研究人員探究了晚年低異亮氨酸和低氨基酸飲食對經典衰老指標的影響。mTORC1 是生長和營養感應的主要調節器，mTORC1活性隨著年齡的增長而增加。在肝臟中，發現對照餵養的老年小鼠的磷酸化 S6（mTORC1 下游）水平明顯高於對照餵養的年輕小鼠，這種與年齡相關的增加在低 Ile 和低 AA 餵養的老年動物中均受到抑制。此外，mTORC1 控制的翻譯調節因子 4E-BP1 的表達在熊性中隨著年齡增長而顯著降低，而低Ile飲食和低 AA 飲食均會增加其表達。
MAPK ERK是另一種經典的隨著年齡的增長而增加的訊號通路。在肝臟中，低 Ile 飲食顯著降低 MAPK ERK 通路的磷酸化，而低 AA 的也有類似的作用。值得指出的是，幾種脂肪酸調節劑的表達隨年齡增加而增加，而低Ile和低 AA 飲食均會抑制這些調節劑的表達。總體而言，低異亮氨酸和低 AA 飲食均可誘導與其他延長壽命干預措施類似的分子特徵。
總而言之，該研究結果表明，限制飲食中的所有氨基酸或異亮氨酸均可促進健康衰老，改善機體健康狀態，即使在生命後期開始也是如此。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00744-7
