在兩項單獨的研究中，德國研究人員發現了可導致無法治癒的自身免疫性疾病狼瘡的單基因突變。這一發現為開發新的治療方法和檢測基因突變打開了大門，從而確保疾病的早期診斷。
紅斑狼瘡會導致免疫系統攻擊人體的組織和器官，引起腎臟、大腦和中樞神經系統、血管、肺部和心臟的炎症。有效的治療有賴於儘早發現疾病，以便在炎症對器官造成永久性損害之前加以控制。
紅斑狼瘡具有遺傳性，已知有幾種基因會促發這種疾病；女性比男性更容易患病。德國馬克斯-普朗克感染生物學研究所（Max Planck Institute for Infection Biology）的研究人員對紅斑狼瘡的遺傳學進行了研究，發現了一種可誘發這種疾病的機制。
先天性免疫系統對入侵病原體的反應非常迅速，但這種快速反應需要受到控制，以防止它反噬人體。研究人員一直在研究這些控制機制，重點是一種名為 Toll 樣受體 7（TLR7）的受體。
TLR7 能識別病毒和細菌的遺傳物質，並引發免疫反應。為了作出快速反應，免疫細胞中必須存在一定數量的TLR7，而免疫細胞則透過不斷產生和降解受體來維持平衡。
"我們想了解當這種平衡被打破時會發生什麼，"該研究的通訊作者之一奧利維亞-馬傑（Olivia Majer）說。
在對 TLR7 的研究中，研究人員發現，在免疫細胞內降解 TLR7 需要一種名為 BORC 的蛋白質複合物。此外，BORC 還需要另一種蛋白質 UNC93B1 才能正確完成降解過程。如果降解過程出現錯誤，TLR7就不會被降解，而是在細胞內積聚。
馬傑說："從幾年前加利福尼亞伯克利大學在小鼠身上進行的早期實驗中，我們已經知道這些受體過多是個問題。"
過多的受體會促使免疫系統產生自身免疫反應，如紅斑狼瘡。在本次研究之前，BORC 和 UNC93B1 都與狼瘡無關。
這項研究的共同通訊作者、慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學醫院先天性免疫失調專家法比安-豪克（Fabian Hauck）在他的一位兒童期狼瘡患者身上證實了 UNC93B1 突變的存在。在對患者進行檢查後，他們發現單基因突變會導致 BORC 相互作用減弱和 TLR7 的積累。
在該細胞中，Toll 樣受體 7 被染成粉紅色，以便在顯微鏡下分析其數量和位置.
紅斑狼瘡患者皮膚中的免疫複合物沉積物
除了發表在《科學免疫學》（Science Immunology）雜誌上的馬克斯-普朗克研究之外，德國德累斯頓工業大學（TU Dresden）的研究人員還進行了一項單獨的研究，同樣調查了 UNC93B1 基因突變及其與狼瘡的關係。
研究人員對來自兩個家庭的四名患者進行了研究，他們都出現了系統性紅斑狼瘡（SLE）的症狀，這是紅斑狼瘡最常見的型別。由於系統性紅斑狼瘡在非常年幼的兒童中並不常見，他們開始尋找遺傳原因，結果在所有家庭成員中都發現了 UNC93B1 基因突變。
與Majer和Hauck的研究一樣，研究人員發現，UNC93B1突變導致TLR7選擇性過度啟用，導致自身免疫攻擊和隨後的炎症。此外，他們還發現這刺激了自我反應性 B 細胞的存活，這些細胞會產生針對人體自身細胞的自身抗體，並助長自身免疫攻擊。由此，他們得出結論：UNC93B1能控制TLR7等受體的活性，從而防止自身免疫。
這項研究的通訊作者Min Ae Lee-Kirsch說："我們的研究證明了過度活躍的UNC93B1/TLR7軸與狼瘡發病機制之間的直接因果關係，並表明阻斷過度活躍的TLR7可能具有治療效果。因此，我們的研究結果有望加速針對系統性紅斑狼瘡和相關自身免疫性疾病患者的TLR7抑制劑的進一步開發。"
綜合來看，這兩項研究為新的治療方法打開了大門，這些方法有可能從一開始就預防作為該疾病特徵的破壞性炎症的發生。此外，對UNC93B1基因突變的檢測可能會成為狼瘡治療的一部分，從而確保疾病的早期診斷。
這兩項研究都發表在《科學免疫學》（Science Immunology）雜誌上。
馬克斯-普朗克研究所的研究可在此處查閱：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adi9575
德累斯頓工業大學的研究可在此處查閱：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adi9769
