圖源：攝圖網
最近，來自康奈爾醫學院的陳水冰教授等多校聯合的研究揭示了“新冠導致神經問題”的背後原因——新冠病毒能夠直接感染中腦多巴胺能（DA）神經元，引發炎症和細胞衰老反應，從而誘導一系列神經系統症狀。
https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.12.012
DA神經元是中神經退行性過程的主要靶點之一。根據研究結果表明，新冠病毒能夠直接感染體內的DA神經元。此外，受到新冠病毒的感染之後，研究者發現，炎症相關基因也被顯著上調。除此之外，在感染新冠之後DA神經元中改變最多的通路是衰老通路。研究者總結道，鑑於衰老通路的啟用以及脆弱性的增加，新冠病毒的感染很可能是DA神經元退化的潛在誘因。
接下來，團隊探究了能夠防止神經元退化的藥物——利魯唑、二甲雙胍和伊馬替尼，它們都是美國食品藥品管理局（FDA）批准的藥物。研究顯示，在三種藥物的作用下，新冠病毒誘導的DA神經元衰老得到了明顯的改善。透過進一步分析證實，三種藥物都能顯著減少新冠病毒的RNA，透過阻斷病毒感染來防止DA神經元的衰老。
綜上所述，新冠病毒能夠感染人體中的DA神經元，並進一步觸發衰老通路，而DA神經元的衰老極有可能會誘發帕金森病等神經系統疾病，且DA神經元功能障礙還與嗜睡、走神有關。不過，利魯唑、二甲雙胍和伊馬替尼能夠阻斷新冠病毒介導的DA神經元衰老，或成為新冠肺炎的治療方法之一。
產業鏈剖析
“新冠特效藥”行業的主要參與者為阿斯利康、輝瑞、禮來公司、開拓藥業、默沙東、真實生物、騰盛博藥、Celltrion、羅氏、吉利德等，值得注意的是，輝瑞、開拓藥業等部分企業本身也具有生產其中間體和原料藥的能力。上游中間體和原料藥的主要參與者包含開拓藥業、君實生物、華騰製藥、艾伯維、CODEXIS、Zenara Pharma和輝瑞等。“新冠特效藥”的CXO領域的參與者包括novasep、華海藥業和Asymchem等，例如輝瑞委託華海藥業負責奈瑪特韋製劑生產，並完成組合包裝。
RdRp和3CL蛋白酶抑制劑為主流
目前，“新冠特效藥”的作用機制主要為RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑。RdRp抑制劑的作用原理為作用於新型冠狀病毒的RdRp靶點達到精準阻斷新型冠狀病毒RNA複製的作用，這一類藥物目前共計4個，分別為Remindevir、Molnupiravir(莫那比拉韋)、阿茲夫定、Remdesivir(瑞德西韋)。3CL蛋白酶抑制劑的作用原理是透過抑制病毒蛋白剪下，進而阻斷病毒複製，目前這一類藥物共有4個，分別為Ensitrelvir Fumaric Acid(XOCOVA)、Paxlovid、Cilgavimab/tixagevimab(Evusheld)和SIM-0417(先諾特韋/利托那韋)。
中國疾控中心病毒病所國家流感中心主任王大燕研判認為，我國將繼續呈現多種呼吸道病原交替或共同流行態勢，短期內仍將以流感病毒為主。受國外JN.1變異株持續輸入、國內流感活動逐漸降低和人群免疫水平下降等多因素影響，新冠病毒感染疫情可能在本月出現回升，JN.1變異株大機率將發展成為我國優勢流行株。
北京市疾病預防控制中心釋出提示，春節假期即將來臨，提示廣大市民朋友要積極接種疫苗，鼓勵老年人、免疫功能低下等符合接種條件的市民積極主動接種含XBB抗原成分的新冠疫苗，一旦確診新冠病毒感染，儘早服用小分子藥。
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