時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

CAR-T如何變白菜價?

2024-11-11 15:50:48

一種可治癒的貴族療法,終將平民化。

目前獲批上市的CAR-T均為自體CAR-T,天下苦天價久矣,其實,通用型CAR-T(uCAR T)是一種完美的解決方案,可將生產成本降低約90%,製備週期從3周左右縮短至立等可取。

欲戴王冠先承其重。2022年5月,明星公司Caribou通用型CAR-T療法CB-010在Ⅰ期臨床試驗中一鳴驚人,總緩解率達到100%,但歡呼聲尚未消失,後續研究中6名受試者有3名復發。對比BCMA CAR-T在復發或難治性多發性骨髓瘤的臨床資料,Allogene通用型CAR-T療法ALLO-715中位緩解持續時間為8.3個月(3.2X108劑量組),而自體CAR-T療法CARVYKTI(傳奇生物)、Zevor–cel(科濟藥業)中位緩解持續時間分別為21.8個月、26.0個月。

療效永續性是通用型CAR-T需跨過的坎。當外源的通用型CAR-T細胞輸注至患者體內時,會引起宿主抗移植物反應(HvGR),導致通用型CAR-T細胞被免疫系統排異。

11月5日,2024 ASH年會摘要公佈,科濟藥業靶向BCMA的通用型CAR-T CT0590首次人體I期試驗資料顯示,共入組5例受試者,中位隨訪時間為16.6個月,3例達到客觀緩解,1例達到未確認的客觀緩解(因為Covid-19的原因,無法及時再評估),其中2例達到嚴格的完全緩解(sCR)。在2例達到sCR的受試者中,1例復發難治的多發性骨髓瘤(RRMM)患者在資料截止日期時的療效持續時間(DoR)超過23個月(仍在持續緩解中,已經達到自體BCMA CAR-T相當的緩解持續時間), 1例復發難治的原發的漿細胞白血病(pPCL)患者DoR為20個月。其PCL的療效遠超既往報道的自體BCMA CAR-T對PCL的療效(既往報道的自體BCMA CAR-T治療PCL,其患者療效持續時間均小於10個月)。

這不僅意味著CT0590初步體現出療效的永續性,而且很可能是公開文獻資料中首次通用型CAR-T治療血液瘤在療效永續性上與自體CAR-T相當。

曙光終於照進現實。

01

攔路虎

自體CAR-T是一種高階定製療法,醫生需要從患者體內獲取T細胞,在體外透過基因工程在T細胞表面表達針對癌症抗原的嵌合抗原受體(CAR),然後將增殖後的細胞輸回患者體內,製備週期長達3周左右,存在生產難度大、成本高、患者等待時間長的問題,限制大規模的臨床使用。

部分患者可能由於自身免疫抑制或放化療影響,導致自體T細胞耗竭、衰老併發生功能缺陷,最終將影響擴增的CAR-T細胞質量,或無法成功製備,或影響臨床療效;有的患者還因為疾病快速進展,等不到自體CAR-T細胞生產製備完成,導致不能從這一突破性技術中獲益。比如在CARVYKTI的CARTITUDE-1臨床試驗中,總入組人數113,實際符合放行標準的CARVYKTI輸注的人數只有80人,佔總入組人數的71%。

此外,為了等待自體CAR-T生產,大量的患者還需要接受橋接治療,在CARTITUDE-1試驗中有75%的患者接受了橋接治療。

其它產品也存在類似情況,比如根據Kymriah的產品說明書,對患有復發/難治B細胞前體急性淋巴細胞白血病的兒童和年輕人的開放標籤、多中心單臂試驗(ELIANA,NCT02435849),共入組了 88 名患者,只有 68 名患者(77%)最終接受治療。

通用型CAR-T可破解所有這些痛點。

使用來自健康志願者的T細胞來生產CAR-T細胞,通用型CAR-T頭部公司Allogene表示,從一名健康供體中獲得的細胞可以製成治療100名癌症患者的CAR-T細胞治療產品。

能夠透過工業化生產和規模化製造工藝,來降低生產成本,並且可以生產成批冷凍儲存的CAR-T細胞,患者無需配型,即時使用,因此又稱為現貨型CAR-T。

據藥融諮詢,通用型CAR-T可將耗材總成本從6萬美元降為2000美元,將QC費用從3萬美元降為1000美元,從而將生產成本從自體CAR-T的95780美元降低至4460美元。

但是,通用型CAR-T落地商用,尚需解決療效持久度不佳的攔路虎。

據華創新藥,通用型CAR-T作為外源細胞,與患者的免疫系統之間存在嚴重的排異反應,這種免疫識別由T細胞表面表達的T細胞受體(TCR)和1型組織相容性複合體(MHC-I或HLA-I)的相互作用介導。

MHC-I表達在人體所有細胞表面,T細胞透過識別MHCI來判斷細胞是否“異己”。當外源的通用型CAR-T細胞輸注至患者體內時,通用型CAR-T上的TCR會識別患者MHC-I,攻擊患者正常組織,從而引發(GvHD)。同樣,患者體內的T細胞也會識別通用型CAR-T細胞上的HLA-I,引起宿主抗移植物反應(HvGR),阻礙通用型CAR-T細胞體內擴增,療效較差。

據Nature Reviews Clinical Oncology一篇報道,通用型CAR-T在受試者體內的擴增峰值(Cmax)往往顯著低於自體CAR-T,其存續時間也往往更短,自體CAR-T輸注後,中位存活時間為168天,接受通用型CAR-T的21例受試者,有3例在42天后可測的,只有1例在120天后體內仍有通用型CAR-T。

通用型CAR-T頭部企業Caribou、 Allogene、CRISPR和Precision都被擴增或療效永續性問題打擊過。

以Allogene的通用型BCMA CAR-T ALLO-715為例,其3.2X108劑量組的24個患者的CAR-T中位峰值只有6419複製/ug gDNA,顯著低於自體BCMA CAR-T產品CARVYKTI的47806複製/ug gDNA和Zevor-cel(賽愷澤)的202543複製/ug gDNA。

02

突破點

如何比較徹底地解決HvGR問題,是通用型CAR-T能否成功的關鍵。

科濟藥業THANK-uCAR:解決HvGR問題的差異化通用型CAR-T技術

科濟藥業在TRAC和B2M基因敲除(HLA-I缺陷)的通用型CAR-T細胞上共表達了一種識別NK細胞表面蛋白-NKG2A的CAR,以阻斷宿主NK細胞的攻擊,同時敲除NKG2A,進一步增強CAR-T細胞療效,這就是THANK(Target to Hinder the Attack of NK cell)-uCAR 技術。資料表明,在NK細胞存在的情況下,THANK-uCAR®T細胞比TRAC/B2M雙敲除通用型T細胞能更好地存活和擴增。

CT0590是一種靶向BCMA和NKG2A的通用型CAR-T,對TRAC/B2M/NKG2A的三重敲除,使其能夠避免GvHD和HvGR。臨床前研究表明,在NK細胞存在的情況下,NKG2A-CAR的表達促進了CT0590的擴增、永續性及療效。

在CT0590首次人體I期研究中,共有5例患者入組(4例RRMM患者和1例復發難治的原發性漿細胞白血病pPCL患者),平均年齡54歲,平均接受過3線治療。

中位隨訪時間為16.6個月,3例受試者有響應,2例受試者達到嚴格意義上的完全緩解(sCR)和1名受試者獲得部分緩解(PR)。2例獲得 sCR的受試者中,1例RRMM 受試者在資料截止日期時DoR超過23個月,1例pPCL受試者的DoR為20個月。除了這三例達到客觀緩解的患者外,另一例受試者在第二次輸注後達到PR,但由於COVID-19 而未獲得確證。在2例sCR受試者中,CAR-T細胞擴增峰值超過280000 copies/ug gDNA,顯著高於ALLO-715,與自體BCMA CAR-T相當。

初步結果表明,科濟藥業通用型CAR-T療法具有可控的安全性,同時具有和自體CAR-T相當,甚至更好的療效永續性。這種療效永續性除了可能是因為THNAK-uCAR針對T細胞和NK細胞免疫排異的設計,也可能部分源於該設計同時敲除了NKG2A,而敲除NKG2A被認為是增強免疫細胞療效的手段。早期研究樣本量較少,科濟藥業正在進行更多的臨床試驗,不僅僅是多發性骨髓瘤,據悉,科濟也將於近期啟動針對急性髓系白血病和淋巴瘤等通用型CAR-T的臨床試驗。

當前CAR-T有三大發展方向,一是通用型CAR-T技術,二是在實體瘤領域的應用,三是開闢自身免疫性疾病、神經退行性疾病等慢病戰場。

通用型CAR-T集三個方向於一身。uCAR T開發先驅Allogene靶向CD70的ALLO-316有望打通血液瘤與實體瘤之間的治療邊界,成為首款跨界uCAR T療法,並且公司與張鋒公司達成合作,開發自免通用型CAR-T。

慢病對治療負擔更為敏感,通用型CAR-T具有成本優勢,不僅如此,通用型CAR-T是細胞療法從天價變白菜價的必由之路,真正使貴族藥能夠像傳統藥物一樣飛入尋常百姓家。

近千億美元市場空間將被釋放出來。據Precedence Research資料,全球CAR-T細胞治療市場在2022年達到38.27億美元,預計到2032年達到885.28億美元,年複合增長率為29.8%。

以科濟藥業為代表的國產CAR-T廠家在技術上不斷的突破,將讓這一天早日到來。

熱門資訊
  • 新疆科學技術獎特等獎獲得者唐勇:再找一個瑪湖那樣10億噸級特大油田 | 2024-11-23 06:41:18
  • 載客量小、不經濟,南航出售所有波音787-8飛機 | 2024-11-23 06:46:48
  • 蘋果美國上架翻新 iPad 10平板電腦:64GB版本299美元降價50美元 | 2024-11-23 07:00:48
  • 實錘!後續官方媒體通報,珠海航展的揹包男,就是行走的50萬! | 2024-11-23 07:22:04
  • 日媒感嘆中國量子技術存在感加強:本源量子專利超IBM | 2024-11-23 07:22:07
  • 訊息稱蘋果計劃 2026 年至 2027 年推出 AMOLED 屏 MacBook 系列 | 2024-11-23 07:23:03
  • 我國載人月球探測工程進展順利 將完成“登、巡、採、研、回”等任務 | 2024-11-23 07:24:53
  • 載人登月畫面提前“劇透” 中國載人航天精彩可期 | 2024-11-23 07:30:02
  • 4.5 億、智算中心大單:96 臺 GPU 算力伺服器等 | 2024-11-23 07:46:04
  • 深空推進器點燃Hera探測器的Didymos小行星之旅 | 2024-11-23 07:46:31
  • Science重磅:AI完成定向蛋白質進化,特性提升100倍 | 2024-11-23 07:47:44
  • 國家資料局:有序推進5G網路向5G-A升級演進,全面推進6G網路技術研發創新 | 2024-11-23 07:47:53
  • 謝和平院士在歐中氫能研討會上作專題演講 | 2024-11-23 07:49:04
  • 長三角頻頻亮“箭” 瞄向哪裡? | 2024-11-23 07:49:08
  • 榮耀300 Pro開啟預訂 三大唯美配色享24期免息 | 2024-11-23 08:04:40
  • 事後才知道!神十八乘組創造一項世界紀錄,神舟十九號驚喜會更多 | 2024-11-23 08:13:24
  • 對話《空間計算》作者:喬布斯要是活著,不會發布Vision Pro,會直接推出蘋果眼鏡 | 2024-11-23 08:17:41
  • NASA宣佈尖端太空技術部門新主管:克萊頓-特納 | 2024-11-23 08:17:50
  • 微軟 Surface Laptop 5 和 6 韌體 1.0 更新,修復顯示和音訊問題 | 2024-11-23 08:18:34
  • 神舟十九號航天員集體亮相:才發射20天,為何都“胖”了一圈 | 2024-11-23 08:19:28
  • 超導明星跌落神壇:Ranga Dias 被控學術不端,已被解僱 | 2024-11-23 08:20:20
  • 臺積電A16工藝,最新分享 | 2024-11-23 08:21:07
  • 印度計劃2040年前建成載人環月空間站!中國快遞公司順豐控股計劃透過香港上市,籌資7.927億美元 | 2024-11-23 08:21:10
  • 華南農業大學碩士研究生髮表Nature Communications | 2024-11-23 08:21:17
  • Nature丨合計細胞數量超過170萬——構建人類神經類器官的整合細胞轉錄組譜圖 | 2024-11-23 08:22:38
  • 一家日本公司正在開發“洗人機” | 2024-11-23 08:22:43
  • 中科馭數申請基於改進的TCP傳輸協議架構的應用層訊息傳輸專利,能夠使得應用與協議棧互動訪問接收緩衝區一次性得到完整的應用層訊息 | 2024-11-23 08:26:48
  • 科氪 | 北京聯通攜手華為、中赫集團、吉特沃斯-工體元宇宙在新工體打造全球領先的5G-A立體組網超級網路 | 2024-11-23 08:27:26
  • 艾倫研究所與華盛頓大學推出OpenScholar,用小引數超越GPT-4o | 2024-11-23 08:29:18
  • 中國登月夢舟、攬月、著陸地點、登月車公佈!釋放資訊量太大 | 2024-11-23 08:40:38
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們