當地時間 11 月 25 日，備受爭議的生物製藥公司 Cassava Sciences 宣佈其阿爾茨海默症藥物simufilam 的 3 期試驗失敗——Simufilam 沒有顯示出任何效果。服用該藥的參與者在認知或日常生活活動方面的表現並不比服用安慰劑的參與者好。
根據其釋出的訊息，simufilam 未能在第 3 階段 ReThink-ALZ 試驗達到任何主要、次要或探索性終點。試驗失敗後，Cassava 停止了對同一藥物不同劑量的單獨 3 期試驗 ReFocus-ALZ，這兩項研究包括近 2000 名參與者。此外，該公司還結束了早期試驗的開放標籤擴充套件研究，在這項研究中，患者均知情地服用了 simufilam。這意味著 Cassava 只剩下一項針對神經退行性疾病的管線。
訊息釋出後，Cassava股價下跌了 84%。
ReThink-ALZ (NCT04994483) 是一項 3 期臨床試驗，旨在評估 Simufilam 與安慰劑相比的安全性和有效性，該試驗是一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機平行組研究，涉及美國、加拿大和澳大利亞的 75 多個臨床試驗點。該試驗隨機選擇了 804 名確診為輕度或中度 AD 的患者，這些患者由幾個經過充分驗證的引數定義，包括簡易精神狀態檢查 (MMSE) > 16 和< 27，分為輕度或中度。受試者按 1:1 隨機分配接受 Simufilam 100 毫克 (n=403) 或匹配的安慰劑 (n=401)，每日口服兩次 (BID)，持續 52 周。
Cassava 在患者接受 52 周的口服治療藥物 simufilam 治療後，對患者進行了兩項測試。一項測試了認知能力，另一項測試了患者進行日常生活活動的能力。但結果並未達到 Cassava 的目標。
在失敗的試驗的共同主要終點之一中，服用 simufilam 的患者在 52 周時阿爾茨海默病評估量表-認知量表 (ADAS-COG12) 評分平均下降了 0.39 分。首席醫療官 James Kupiec 在電話會議上表示：“儘管這一變化正在朝著改善的方向發展，但並未達到統計學意義，p 值為 0.43。”
Cassava 的問題始於 2021 年。當時，該公司宣稱 simufilam 可改善輕度至中度阿爾茨海默病患者的認知能力。其他藥物只能減緩認知能力下降。但有批評者指出，該研究結果來自開放標籤測試，患者知道他們正在接受測試藥物。沒有安慰劑組可供比較。
不久之後，一群賣空者指責 Cassava 操縱其測試結果。他們聲稱 Cassava 在一項分析中偽造了影象，使用錯誤的方法來從屍體上採集腦組織，並操縱了其生物標誌物資料。這場風波導致 Cassava 的股價暴跌，儘管該公司一直否認這些指控。
此舉引發了美國證券交易委員會的調查。
Science 雜誌去年報道稱，紐約市立大學神經科學家 Hoau-Yan Wang（王厚炎，simufilam 的共同發現者）被大學小組發現在為 Cassava 開展工作時存在“嚴重不當行為”。今年早些時候，Science 雜誌披露，FDA 發現 Hoau-Yan Wang 在為一項 simufilam 研究測試臨床樣本的實驗室程式中存在重大失誤。6 月份，美國司法部起訴 Hoau-Yan Wang，指控他詐騙美國國立衛生研究院約 1600 萬美元的資助，這些資助與 simufilam 和 Cassava 有關。
9 月，該公司同意向美國證券交易委員會支付 4000 萬美元罰款，以和解其在早期臨床試驗結果上誤導投資者的指控。該公司聲稱，2 期試驗顯示阿爾茨海默病患者病情顯著改善。Cassava 的原執行長 Remi Barbier 和神經科學負責人 Lindsay Burns 離開了公司，他們二人分別支付 17.5 萬美元和 8.5 萬美元罰款，並且分別在 3 年和 5 年內禁止擔任公眾公司的董事和高階管理人員；Hoau-Yan Wang 被罰款 5 萬美元。
目前，Cassava 正在評估下一步行動，並計劃在稍晚時候報告兩項 3 期研究的詳細分析。截至第三季度末，這家生物科技公司的現金和等價物約為 1.49 億美元。
1.https://endpts.com/cassava-shares-plunge-as-controversial-alzheimers-drug-fails-phase-3-trial/
2.https://finance.yahoo.com/news/cassava-sciences-topline-phase-3-123000846.
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