撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
免疫檢查點阻斷療法（ICB）已徹底改變了癌症治療格局，然而，這類療法只對一小部分癌症患者有效。
新出現的證據表明，腸道微生物群及其代謝產物對免疫檢查點阻斷療法（ICB）的療效發揮著關鍵影響。
2025年2月4日，醫學院附屬仁濟醫院陳豪燕、肖秀英，蘇州大學第一附屬醫院何宋兵、江蘇省人民醫院沈波等人在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses 的研究論文。
該研究利用多組學分析，揭示了腸道微生物群和其代謝產物之間的相互作用調節泛癌症免疫治療應答。
在這項最新研究中，研究團隊對 165 名接受抗 PD-1/ PD-L1 治療的患者的糞便微生物組和代謝組進行了多組學分析，確定了與治療反應相關的微生物和代謝物。
研究團隊透過對來自四個公共宏基因組資料集（n = 568）的資料進行整合，發現了跨佇列的微生物和代謝特徵，並在一個獨立佇列（n = 138）中得到了驗證。一個融合了這些特徵的綜合預測模型表現出了強大的效能。
值得注意的是，該研究確定了五種與治療反應相關的腸型，每種腸型都與特定的細菌分類群和代謝物相關聯。
在這些代謝物中，苯乙醯谷氨醯胺（PAGln）與治療反應呈負相關，並且在小鼠體內實驗中被證明會削弱抗 PD-1 單抗的療效。
該研究的核心發現：
多組學揭示了微生物組與代謝組之間的聯絡，這對免疫檢查點阻斷療法的反應至關重要；
在多個佇列中驗證來預測性微生物和代謝特徵；
五種具有獨特代謝特徵的腸型突顯了其在免疫檢查點阻斷治療反應中的作用；
PAGln 是一種微生物代謝產物，被確認為降低抗 PD-1 單抗療效的關鍵因素。
總的來說，這項研究揭示了腸道微生物組、腸道代謝組與免疫治療反應之間的相互作用，確定了可能的生物標誌物以改善治療效果。
論文連結：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00495-9
