引言
(Dox)是一種有效的化療藥物，但其使用受到急性和慢性心臟毒性的限制。運動訓練已被證明可以防止Dox誘導的心臟毒性，但免疫細胞的參與尚不清楚。
2024年2月7日，上海大學肖俊傑及貝毅樺共同通訊在Circulation Research（IF 20）線上發表題為“Exercise Inhibits Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity via Regulating B Cells”的研究論文，該研究表明運動透過調節B細胞抑制阿黴素誘導的心臟毒性。給藥的小鼠經過運動訓練後，心功能得到改善，心臟凋亡、萎縮和纖維化水平降低，心臟抗體沉積和促炎反應減少。同樣，B細胞藥理和基因消耗減輕了Dox誘導的心臟毒性，這是運動保護的表型。
體外共培養實驗證實，與對照B細胞相比，運動來源的B細胞減少了心肌細胞凋亡和活化。重要的是，運動對B細胞的保護作用透過從運動的供體小鼠到μMT−/−受體小鼠的脾B細胞過繼性轉移得到證實。然而，用運動Fc γ受體IIB−/−小鼠的B細胞移植阻斷Fc γ受體IIB−/−的功能，消除了運動來源的B細胞對Dox誘導的心臟毒性的保護作用。在機制上，發現Fc γ受體IIB(一種重要的B細胞抑制受體)對運動有反應並增加B細胞啟用閾值，這參與了運動誘導的對Dox誘導的心臟毒性的保護。
阿黴素是一種高效的化療藥物，常用於白血病、淋巴瘤和乳腺癌的治療。然而，阿黴素的臨床使用與心臟毒性的發展有關，其特徵是心室功能下降和心力衰竭，通常以劑量依賴的方式發生儘管其具有臨床意義，但阿黴素誘導心臟毒性的機制尚不清楚，預防這種不利影響情況的策略有限。因此，研究阿黴素誘導的心臟毒性的潛在機制和訊號通路至關重要。
免疫系統在維持整體體內平衡和保護身體免受病原入侵方面起著關鍵作用。此外，免疫系統啟用在慢性心血管疾病的進展中起著重要作用B淋巴細胞，也被稱為B細胞，是一種適應性免疫細胞，與各種心血管疾病相關的免疫反應有關B細胞的募集和啟用可導致受損心臟組織內的無菌炎症和免疫反應，部分是由產生針對自身蛋白的抗體介導的。
有趣的是，抑制受體Fcγ受體IIB (Fcγ riib)表達較低的B細胞表現出更明顯的炎症表型和抗體分泌增加。雖然阿黴素誘導的心臟毒性的確切機制尚不清楚，但有證據表明，阿黴素誘導的心臟毒性與氧化損傷有關、細胞凋亡、線粒體損傷和自噬失調。此外，越來越多的證據表明，阿黴素誘導的心臟毒性伴有心臟炎症，導致免疫微環境改變，免疫細胞浸潤，免疫啟用失控。然而，B細胞在阿黴素誘導的心臟毒性這一複雜過程中的具體作用尚不清楚。
運動訓練透過Fcγ受體IIB (Fcγ riib)上調B細胞啟用閾值，可預防阿黴素(Dox)誘導的心臟毒性（Credit: Circulation Research）
運動訓練在保持心血管健康方面起著至關重要的作用。在多柔比星誘導心臟毒性的背景下，已經假設運動透過調節鈣蛋白酶和細胞凋亡的啟用、增加內源性抗氧化劑和調節與心臟自噬/溶酶體系統相關的重要訊號通路來發揮心臟保護作用。此外，運動已被證明可以影響心臟內免疫細胞的啟用和功能然而，運動訓練介導的B細胞活化調節是否參與了對阿黴素誘導的心臟毒性的保護作用，目前還沒有研究。
該研究檢測了運動訓練對B細胞的啟用和抗體分泌的影響。研究人員觀察到，運動透過涉及B細胞抑制受體FcγRIIB上調的機制減少了阿黴素誘導的心臟抗體沉積和炎症，從而減少了阿黴素誘導的心臟毒性。因此，該研究提供了令人信服的證據，表明FcγRIIB表達上調的B細胞參與了運動訓練對阿黴素誘導的心臟毒性的保護作用。
原文連結
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.123.323346
責編|探索君
排版|探索君
文章來源|“iNature”
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