生物醫藥，一向是剛需中的剛需，也是投資市場永遠的話題。2024年開年，美股的投資風向似乎發生了變化：市場對藥物的興趣，似乎超過了對新能源車！
減肥藥，助力禮來超越？
就在1月25日（週四）一天，特斯拉市值蒸發了800億美元，被美國製藥巨頭禮來（EliLilly&Co.）超越。後者週四股價下跌0.96%，股價627.2美元，總市值為5958億美元，目前為美股市值第八的上市公司，也是前十大公司中唯一的醫藥公司。
美股市值前十大公司
圖片來源：外媒
過去一年，禮來股價飆升了80%，成為全球市值最大的醫療保健公司。而其主打產品，則是糖尿病治療藥物Mounjaro和減肥藥物Zepbound。與此同時，其競爭對手，丹麥的諾和諾德則憑藉另一款減肥藥物一躍成為歐洲市值最高的上市公司。
禮來的藥物，究竟搶手到什麼程度呢？現在已經要靠“限購”了！
據外媒，由於需求增加，禮來（LLY.US）生產的Mounjaro（12.5mg劑量），在美國的供應將在2024年2月前受到限制。根據美國食品和藥物管理局的說法，雖然該注射劑的12.5mg劑量將以有限的數量提供，但Mounjaro的其他劑量強度仍然可用。
禮來發言人在一封電子郵件回覆中表示，公司繼續向批發商運送所有劑量的Mounjaro，市場仍在不斷變化，需求持續波動，因此仍有可能出現間歇性的地區性藥房斷貨。
實際上，Mounjaro的本意並非用於減肥，而是糖尿病控制！據外媒報道，2022年，Mounjaro在美國被批准用於幫助2型糖尿病患者控制血糖水平。到了去年7月份，由於需求增加，三種大劑量的Mounjaro都出現了“間歇性缺貨”。
為什麼說財報撐起了禮來的業績？財報顯示，2023年三季度禮來營收為95億美元，同比漲超37%，超過預期的90.2億美元。毛利率為80.4%，超過去年同期的77.3%。
其中市場關注的焦點為，禮來在去年下半年推出的重磅降糖藥tirzepatide（替爾泊肽，其實就是前文提到的Mounjaro）的收入資料極為耀眼，營收首次突破10億美元大關達到14.1億美元，超出13.1億美元的預期，較上年同期同比大漲650%，環比上漲44%，佔禮來營收的比重達到了近15%。
競爭對手，你方唱罷我登場
事實上，不管商品名叫什麼，其核心都離不開同一類化學物質——GLP-1！現在市面上很大一部分減肥藥，雖然商品名千奇百怪，其實都是GLP-1的衍生品。
再次不妨簡單科普一下，學名“胰高血糖素樣肽1”，是一種30或31個氨基酸長的肽激素，主要由腸道L細胞分泌，其受體GLP-1R在胰腺中主要表達在胰島β細胞中商業化的藥品叫即GLP-1受體激動劑，也就是GLP-1RA（這句話是不是每個字都認識，連在一起就是看不懂），沒關係，我們只要記住，GLP-1RA具有降糖減重作用，這是它一切藥效的根源，而且這裡我們也可以知道，降糖和減重是這個藥的一體兩面！
目前全球有十幾種GLP-1RA獲批上市，國內市場就有8種GLP-1RA獲批上市，包括短效/速效製劑貝那魯肽、艾塞那肽和利司那肽以及長效製劑利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽注射液等。下面這張表格，就是近年來市場常見的GLP-1RA的產品！
獲批上市的GLP-1RA產品
圖片來源：藥渡
仔細觀察的財友可能已經發現了，上述表格中出現最頻繁的一家企業名為“諾和諾德”。而這家企業，和今天我們的主角禮來曾有過100多年的“相愛相殺”——正如可口可樂與百事可樂之間的故事一般。
在20世紀，禮來曾經力壓一眾藥企，穩居全球胰島素霸主地位，有關這段歷史的故事，由於篇幅所限就不展開了。但在進入21世紀後，在胰島素市場只能與諾和諾德、賽諾菲形成“三國鼎立”的格局，而且近年來，諾和諾德大有後來者居上的態勢，因而此次Mounjaro（替爾泊肽）的熱賣對禮來而言，不僅意味著滾滾財源，也是一次對企業榮譽的“捍衛”。
在上表中的各種“肽”中，“利拉魯肽”和“度拉糖肽”分別以其巨大的銷售量，被稱為GLP-1系列的第一代和第二代“藥王”。前者出自禮來的老對手諾和諾德，後者則是禮來扳回的一局。
禮來的這一局，扳回得非常漂亮：2019年，“度拉糖肽”全球銷售額達到41.3億美元，為全球GLP-1銷售冠軍，佔其市場份額39%，並位列全球藥品銷售額TOP100榜第19位，2022年銷售額達到74.4億美元。
但是紀錄，本來就是用來被打破的：到了2017年，諾和諾德在利拉魯肽的基礎上改進研製出的第三代GLP-1藥物索馬魯肽（司美格魯肽）獲批上市，試驗結果打敗度拉糖肽，還於2019年獲批了口服司美格魯肽、2021年獲批肥胖適應症，至此開啟了銷售開掛模式。
2022年，司美格魯肽實現銷售額高達109億美元，不僅大幅超越度拉糖肽（74.4億美元），還成為了首個年銷售額破百億的GLP-1類藥物，2023年前三季度更是達到145.5億美元，超越去年全年，預計全年銷售額可能超過200億美元，面對對手一路凱歌，禮來自然坐不住了！
在科學發展史上，沒有停滯，只有超越：正如到了2022年，禮來的第四代GLP-1藥物，Tirzepatide（替爾泊肽）獲批降糖，上市後放量速度遠超之前的度拉糖肽和司美格魯肽，2022年上市不到9個月即實現4.83億美元的銷售額，2023年前三季度更是大賣29.6億美元，同比大幅暴增1354%。
和以前的司美格魯肽類似，降糖，從來不是一款GLP-1藥物的目標，幫助愛美人士變苗條才是它的歸宿。
2023年4月，禮來啟動了替爾泊肽對比司美格魯肽用於減重適應症的III期臨床試驗，之後又在9月啟動了另一款新型藥物（Orforglipron，奧格列龍）與口服司美格魯肽“頭對頭”的III期研究，取得了一系列優於司美格魯肽的成果。看來，禮來已經吹響了大舉反攻號角！
面對禮來的“氣勢洶洶”，諾和諾德也不是吃素的，同樣開啟了強勢反擊：於去年11月14日啟動了CagriSema與替爾泊肽頭對頭對照用於減肥的III期試驗。作為一種組合療法，CagriSema是司美格魯肽和卡格列肽（Cagrilintide）的複方製劑，有著比司美格魯肽單藥更有效的減重降糖效果。據醫學專業公眾號“丁香園”，根據一項II期臨床試驗結果顯示，CagriSema降糖和減重效果優於司美格魯肽！
禮來如何面對諾和諾德的這一招，目前尚不得而知。不過從上文的敘述中，我們可以對禮來這家企業的經營風格做一總結：不斷提升研發水平，堅持企業內部成長，而不是盲目依靠併購。正是這種“向內找”的定力，使得禮來在營收不佔優的情況下，成為全球藥企市值的一哥！
兩大巨頭，瞄準國內減肥藥市場
國內的減糖及減肥藥市場有多大，早已無需多言：中信證券測算，2030年國內僅減肥用GLP-1市場規模就將達到383億元。這麼大的市場，必然是全球藥企群雄逐鹿之地。
據介面新聞訊息，就在1月26日，諾和諾德司美格魯肽片獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用於治療2型糖尿病。這是國內首個獲批上市的口服GLP-1受體激動劑，意味著這款藥將進入中國的廣闊市場！
和諾和諾德相比，禮來走的是另一條路線：國內藥企的引進生產！
據丁香園，信達生物從禮來引進的GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑瑪仕度肽（IBI362）的2型糖尿病和肥胖適應症均已處於III期臨床，並計劃於2023年底至2024年初提交治療肥胖的首個NDA。 根據II期臨床顯示，該藥9mg用藥24周後，體重降幅可達15.4%，成為全球首個在24周內，體重較安慰劑降幅突破15%的GLP-1RA雙靶點注射劑。
圖片來源：民生證券
禮來和諾和諾德，不約而同將目標瞄準了中國市場。但再多的外因可能只是輔助，至少在短期內，“管住嘴，邁開腿”才是真正有效的減肥手段。
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