時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

Nature Cancer:線粒體DNA突變增強免疫檢查點療法的癌症治療效果

2024-01-30 12:59:44

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

幾十年來,我們已經知道超過50%的存在體細胞的線粒體DNA(mtDNA)突變。而生殖細胞中的線粒體DNA突變是人類遺傳性代謝疾病最常見的原因,其影響已經得到證實。然而,線粒體DNA突變在癌症中的生物學和臨床相關性仍存在爭議。

2024年1月29日,格拉斯哥大學和紀念斯隆凱特琳癌症中心的研究人員在Nature子刊Nature Cancer上發表了題為:Mitochondrial DNA mutations drive aerobic glycolysis to enhance checkpoint blockade response in melanoma 的研究論文。

該研究首次證明,線粒體DNA(mtDNA)突變與癌症治療反應之間的直接聯絡。更重要的是,研究團隊在轉移性黑色素瘤患者中發現,具有高水平mtDNA突變(>50%)的患者,相對於低水平mtDNA突變(<50%)的患者,對納武單抗(抗PD-1單抗)治療產生反應的可能性高2.6倍。

線粒體複合物I(Mitochondrial Complex I,MCI)基因的熱點截短突變,尤其是MT-ND5的截短突變,是多種癌症的共同特徵。之前的研究透過使用強效抑制劑來探索線粒體複合物I在腫瘤生長中的作用,然而,這些抑制劑對惡性和非惡性細胞的呼吸鏈功能和細胞代謝都有嚴重影響,導致研究結果被幹擾。

在這項研究中,研究團隊旨在透過設計線粒體靶向鹼基編輯器來誘導小鼠Mt-Nd5中的終止密碼子提前(導致蛋白編碼提前終止,產生截短突變),類似於在腫瘤中發現的人類MT-ND5基因的熱點突變,將其引入多個黑色素瘤小鼠模型中,以一種生理學相關的、癌細胞特異性的方式評估線粒體複合物I功能障礙。

該研究顯示,小鼠Mt-Nd5的截短突變促進了Warburg樣代謝轉變,重塑了腫瘤微環境,並持續引發以駐留中性粒細胞丟失為特徵的抗腫瘤免疫反應。攜帶mtDNA突變的腫瘤以中性粒細胞依賴的方式對檢查點阻斷療法敏感,在無mtDNA突變的腫瘤中,誘導氧化還原失衡就足以誘導這種效應。

為了將小鼠中的這些發現與人類臨床資料進行比較,研究團隊重新分析了之前報道的接受納武單抗(抗PD-1單抗)治療的轉移性黑色素瘤患者,根據他們的mtDNA突變水平進行分層,將這70名癌症患者分為三組:mtDNA野生型(33人)、mtDNA突變<50% (23人)和mtDNA突變>50%(14人)。攜帶mtDNA突變>50%的轉移性黑色素瘤患者對納武單抗反應率比mtDNA野生型和mtDNA突變<50%的患者提高了約2.6倍。

這些資料表明,mtDNA突變是癌症代謝和腫瘤生物學的功能調節器,具有治療開發和治療分層的潛力。納武單抗(抗PD-1單抗)作為一種免疫檢查點抑制劑藥物,透過釋放免疫系統的“剎車”來重新啟用T細胞對癌細胞的殺傷作用。可用於治療包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和結直腸癌等多種癌症。這項研究提示我們,可以檢測線粒體DNA突變水平,預測哪些癌症患者從免疫療法中受益更多。此外,模擬線粒體DNA的影響,還可以使難治性癌症對免疫療法敏感,從而使更多的癌症患者從免疫療法中受益。

值得一提的是,2021年4月,該團隊在Nature Metabolism期刊發表了一篇題為:Respiratory complex and tissue lineage drive recurrent mutations in tumour mtDNA 的研究論文。

該研究發現,線粒體DNA突變與結直腸癌患者生存率顯著提高有關,具體來說,腫瘤中線粒體DNA突變的存在及不同型別突變,導致結直腸癌患者的癌症死亡風險降低了57%-93%。此外,該研究還發現,線粒體DNA突變在多種癌症型別中普遍存在。

這項新研究揭示了線粒體DNA突變對癌症的影響,而這一現象幾十年以來一直被被人們所忽略,這一發現也將對癌症患者的治療產生巨大影響,可以根據患者癌細胞中線粒體DNA的狀態,改變建議的治療方法。

論文連結:

https://www.nature.com/articles/s43018-023-00721-w

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00378-8

熱門資訊
  • SpaceX在第三次升空嘗試前進行星際飛船測試 | 2024-02-19 02:20:21
  • 重磅!王鵬飛等團隊完成了對新冠病毒BA.2.87.1的最新評估 | 2024-02-19 02:45:25
  • 英特爾酷睿i9-14900KS零售和批次托盤包裝產品的銷售目錄在法國出現 | 2024-02-19 03:46:57
  • 網友問題:華為如果上市,有沒有萬億市值?對比蘋果如何? | 2024-02-19 04:00:32
  • 分析師稱華為的崛起將繼續損害蘋果在中國的市場份額 | 2024-02-19 04:01:36
  • 黃仁勳獨家透露:程式設計師不再是唯一選擇,這個學科將引領潮流! | 2024-02-19 04:02:52
  • 科學家馴服了75%癌症背後的無形怪物 | 2024-02-19 04:23:00
  • 古爾曼:Vision Pro 頭顯退貨潮有誇張成分 | 2024-02-19 06:43:30
  • 神秘裝置現身 NBA 扣籃大賽,有望為Vision Pro頭顯錄製空間影片 | 2024-02-19 06:53:49
  • AMD與微軟合作,Windows任務管理器將可監控Ryzen NPU使用情況 | 2024-02-19 07:11:06
  • 是不是"套殼"?中國大模型產業的五個真問題 | 2024-02-19 07:32:08
  • 春節"科技七巨頭"市值排位洗牌:英偉達狂飆至第三 | 2024-02-19 08:07:20
  • 中國電視1月出貨量揭曉:小米第一 暴增近50% | 2024-02-19 08:11:04
  • 高合汽車宣佈停工停產6個月 此前已取消年終獎並全員降薪 | 2024-02-19 08:14:50
  • 22日預熱、28日首銷 疑似華為Pocket2小摺疊屏新機兩個時間點曝光 | 2024-02-19 08:14:53
  • 新年開工,雷軍發動員信談小米穿越週期問題 | 2024-02-19 08:14:57
  • Sora如何降維打擊其他文生影片大模型?記者實測對比 | 2024-02-19 08:15:04
  • Sora為何出道即碾壓主流AI影片模型 | 2024-02-19 08:16:32
  • 文石 Leaf 3C 小彩屏 2 月 26 日釋出,現已開啟預約 | 2024-02-19 08:17:24
  • AI手機元年來了?魅族要停止傳統智慧手機開發,OPPO資源向AI集中 | 2024-02-19 08:17:43
  • NASA的航天器防火安全實驗在最後一次任務Saffire-VI中結束 | 2024-02-19 08:23:41
  • 想買硬碟儘快!2024年儲存行業漲價成大趨勢 | 2024-02-19 08:35:05
  • Meta 解釋 Quest 3 缺席眼動追蹤功能的原因 | 2024-02-19 08:48:33
  • 我為什麼要推薦迷你PC? | 2024-02-19 09:12:23
  • 訊息稱 AMD 要在海外 DIY 零售市場推出 Radeon RX 7900 GRE 顯示卡 | 2024-02-19 09:19:04
  • 任正非:我們派去領獎的人都不是真人,網上何庭波的照片都是假的 | 2024-02-19 09:21:56
  • 新抗生素顯著增強抑制耐藥菌功效 | 2024-02-19 09:27:37
  • 小米位列第一!1月中國電視市場出貨量達419萬臺 | 2024-02-19 09:27:48
  • iPhone 16 Pro全新相機造型曝光!我是萬萬沒想到 | 2024-02-19 09:32:12
  • 惠普戰99銳龍版限時4799元促銷 一線大屏創作本一降到底 | 2024-02-19 09:32:20
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們