時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

突破血腦屏障!董一洲團隊開發BCC系統,將核酸藥物成功遞送到大腦

2024-11-26 12:41:31

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

血腦屏障(Blood-Brain Barrier,BBB), 是指腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障,和由脈絡叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障,僅允許特定型別的分子從血流進入大腦神經元和其他周圍細胞。

血腦屏障的存在,對於阻止有害物質由血液進入大腦具有重要意義,但這也同時阻止了絕大部分小分子和大分子藥物 (例如多肽,蛋白質和核酸) 的轉移,嚴重限制了中樞神經系統疾病 (例如神經退行性疾病、腦腫瘤,腦部感染和中風等) 的治療 。

儘管該領域近年來取得了一些進展,但我們仍然迫切需要能夠跨越血腦屏障、透過全身給藥改善基於生物大分子的療法向中樞神經系統(CNS)遞送的技術。

2024年11月25日,西奈山伊坎醫學院董一洲教授團隊在Nature Biotechnology期刊發表了題為:Intravenous administration of blood–brain barrier-crossing conjugates facilitate biomacromolecule transport into central nervous system 的研究論文。

該研究開發了一種γ-分泌酶介導跨血腦屏障偶聯(BCC)系統,能夠跨越血腦屏障,透過靜脈注射將生物大分子(例如寡核苷酸)安全有效遞送到中樞神經系統(CNS),對小鼠模型、人類腦組織進行基因沉默,從而為漸凍症、等 一系列神經和精神疾 病的治療提供了新的可能性。

論文通訊作者董一洲教授表示,血腦屏障是一種基本的防禦機制,但它也給向大腦遞送藥物帶來了重大挑戰。而我們開發的BCC平臺打破了這一屏障,允許生物大分子 (包括寡核苷酸) 安全有效地到達中樞神經系統。

血腦屏障(BBB)是防止有害物質進入大腦的天然保護屏障。然而, 它的存在也阻礙了救命藥物的遞送,給漸凍症(ALS)、阿爾茨海默病(AD) 以及許多其他中樞神經系統(CNS)疾病的治療帶來了重大挑戰 。

根據能夠跨越血腦屏障的小分子配體的結構和功能,研究團隊設計併合成了四類跨越血腦屏障偶聯物(BBB-crossing conjugate,BCC),包括肉桂酸衍生物、色胺衍生物、MK-0752衍生物和SR-57227衍生物 。

其中,MK-0752是一種γ-分泌酶抑制劑,可有效跨越血腦屏障,減少Aβ蛋白的生成,此前的 在臨床試驗顯示,其總體上顯示出可接受的安全性,大多數參與者對治療的耐受性良好 。

進一步篩選顯示,基於MK-0752的化合物BBC10,在小鼠大腦中顯示出最高水平的滲透性和積累,因此,研究團隊選擇BBC10進行了進一步研究。

利用γ-分泌酶介導的轉胞吞作用(transcytosis) ,BCC10透過結合 γ-分泌酶實現跨越血腦屏障。 只需透過簡單的靜脈注射,就能將生物大分子(例如寡核苷酸、蛋白質)直接遞送到大腦 。

為了驗證BCC系統的效果,研究團隊在漸凍症(ALS)小鼠模型中進行了實驗,將BCC10與靶向漸凍症致病基因SOD1的(ASO)偶聯,透過靜脈注射遞送,顯著降低了小鼠模型大腦中SOD1基因表達的蛋白水平。

與之類似,將BCC10與靶向編碼MAPT基因的反義寡核苷酸(ASO)偶聯,同樣大大降低了其表達的tau蛋白水平,而tau蛋白是治療阿爾茨海默病及其他痴呆症的重要靶點 。

BCC10被證明在將這些反義寡核苷酸遞送到大腦方面非常有效,在不同的小鼠模型中提高了沉默有害基因的能力。研究團隊還進一步證實,BBC10同樣可以將反義寡核苷酸高效遞送到切除的人類大腦組織中,靶向降低lncRNA-MALAT1的表達。

該研究還顯示, 基於BCC系統的治療在小鼠身上有很好的耐受性,在測試劑量下對主要器官造成的損傷很少或沒有。

研究團隊表示,該研究開發的BCC平臺有望解決大腦研究中最大的障礙之一——讓治療性大分子安全有效地透過血腦屏障。這項研究進展有望推進一系列腦部疾病的治療。團隊接下來將在大動物模型中進行進一步測試,以驗證該平臺並開發其治療潛力。

論文連結:

https://www.nature.com/articles/s41587-024-02487-7

熱門資訊
  • 費城實驗有可能實現嗎?看看真正的科學分析! | 2024-11-23 05:47:56
  • 極飛釋出更智慧農業無人機,“低空經濟最大落地場景是農業” | 2024-11-23 06:15:08
  • 中國空間站已在軌執行1300余天 載人月球探測工程轉入初樣研製階段 | 2024-11-23 06:17:18
  • 姚期智和他的“姚班”:人生只為一大事而來 | 2024-11-23 06:19:54
  • 聯江科技申請紫外光刻物鏡及光刻機專利,成本低、效率高、曝光面積大 | 2024-11-23 06:26:33
  • 新疆科學技術獎特等獎獲得者唐勇:再找一個瑪湖那樣10億噸級特大油田 | 2024-11-23 06:41:18
  • 載客量小、不經濟,南航出售所有波音787-8飛機 | 2024-11-23 06:46:48
  • 蘋果美國上架翻新 iPad 10平板電腦:64GB版本299美元降價50美元 | 2024-11-23 07:00:48
  • 實錘!後續官方媒體通報,珠海航展的揹包男,就是行走的50萬! | 2024-11-23 07:22:04
  • 日媒感嘆中國量子技術存在感加強:本源量子專利超IBM | 2024-11-23 07:22:07
  • 訊息稱蘋果計劃 2026 年至 2027 年推出 AMOLED 屏 MacBook 系列 | 2024-11-23 07:23:03
  • 我國載人月球探測工程進展順利 將完成“登、巡、採、研、回”等任務 | 2024-11-23 07:24:53
  • 載人登月畫面提前“劇透” 中國載人航天精彩可期 | 2024-11-23 07:30:02
  • 4.5 億、智算中心大單:96 臺 GPU 算力伺服器等 | 2024-11-23 07:46:04
  • 深空推進器點燃Hera探測器的Didymos小行星之旅 | 2024-11-23 07:46:31
  • Science重磅:AI完成定向蛋白質進化,特性提升100倍 | 2024-11-23 07:47:44
  • 國家資料局:有序推進5G網路向5G-A升級演進,全面推進6G網路技術研發創新 | 2024-11-23 07:47:53
  • 謝和平院士在歐中氫能研討會上作專題演講 | 2024-11-23 07:49:04
  • 長三角頻頻亮“箭” 瞄向哪裡? | 2024-11-23 07:49:08
  • 榮耀300 Pro開啟預訂 三大唯美配色享24期免息 | 2024-11-23 08:04:40
  • 事後才知道!神十八乘組創造一項世界紀錄,神舟十九號驚喜會更多 | 2024-11-23 08:13:24
  • 對話《空間計算》作者:喬布斯要是活著,不會發布Vision Pro,會直接推出蘋果眼鏡 | 2024-11-23 08:17:41
  • NASA宣佈尖端太空技術部門新主管:克萊頓-特納 | 2024-11-23 08:17:50
  • 微軟 Surface Laptop 5 和 6 韌體 1.0 更新,修復顯示和音訊問題 | 2024-11-23 08:18:34
  • 神舟十九號航天員集體亮相:才發射20天,為何都“胖”了一圈 | 2024-11-23 08:19:28
  • 超導明星跌落神壇:Ranga Dias 被控學術不端,已被解僱 | 2024-11-23 08:20:20
  • 臺積電A16工藝,最新分享 | 2024-11-23 08:21:07
  • 印度計劃2040年前建成載人環月空間站!中國快遞公司順豐控股計劃透過香港上市,籌資7.927億美元 | 2024-11-23 08:21:10
  • 華南農業大學碩士研究生髮表Nature Communications | 2024-11-23 08:21:17
  • Nature丨合計細胞數量超過170萬——構建人類神經類器官的整合細胞轉錄組譜圖 | 2024-11-23 08:22:38
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們