編輯丨王多魚
排版丨水成文
白細胞介素-15（IL-15） 對於促進自然殺傷（NK）細胞和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的存活和增殖至關重要。然而，IL-15補充療法仍面臨諸如全身炎症和癌細胞非特異性刺激等挑戰。此外，如何在引發細胞免疫原性死亡（ICD）的同時，降低對瘤內免疫細胞的損傷，是亟待解決的問題。
近日，中國科學院上海藥物所李亞平團隊、上海科技大學團隊合作，在Advanced Science期刊發表了題為：Interleukin 15-Presenting Nanovesicles with Doxorubicin-Loaded Ferritin Cores for Cancer Immunochemotherapy 的研究論文。
該研究構建了一種酸敏感表面高表達膜結合形式IL-15c的包載鐵蛋白核心的囊泡（DoxFILN），透過配體-受體識別分別靶向並作用於免疫細胞和腫瘤細胞，將免疫因子療法與化療結合，誘導強效的免疫殺傷。
研究團隊設計了一種pH響應性穿膜肽M70（pH-M70）修飾的奈米囊泡，該奈米囊泡由IL-15c呈遞膜和載有阿黴素的鐵蛋白（Dox-Fn）核心組成（DoxFILN）。在腫瘤微酸環境中，穿膜肽M70啟用，破壞DoxFILN，從而釋放Dox-Fn和膜結合IL-15c。Dox-Fn靶向癌細胞上的轉鐵蛋白受體1（TfR1）以誘導免疫原性死亡（ICD），膜結合IL-15c識別IL-15Rβ/γc，促進CTL和NK細胞的增殖和活化。在原位三陰性乳腺癌（TNBC）小鼠模型上證明了DoxFILN增加了CTL和NK細胞的募集、增殖和活性，最終產生顯著的抗腫瘤功效。
DoxFILN的製備和作用機制
中國科學院上海藥物所李亞平研究員、上海科技大學張鵬程研究員、上海藥物所博士後蔡穎為論文共同通訊作者，上海藥物所博士翟藝慧、碩士張文為論文共同第一作者。
論文連結：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409194
