11月17日，康諾亞的全資附屬公司——康諾亞生物醫藥科技（成都）有限公司與Platina Medicines Ltd（PML）訂立獨家許可協議。根據許可協議，康諾亞授予PML在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣）開發、生產及商業化候選藥物CM336的獨家許可。這也是2024年內，繼7月份與Belenos Biosciences1.85億美元的交易後，康諾亞第二次做成的NewCo出海。
康諾亞將收取1600萬美元的首付款和近期付款，同時獲得Ouro Medicines（為PML的母公司，持有PML的全部股權）的少數股權作為對價的一部分。在達成若干臨床、監管及商業里程碑後，康諾亞可收取最多6.1億美元的額外 付款，且有權收取銷售淨額的分層特許權使用費。（注：交易額共計6.26億美元，摺合人民幣約45.27億元）
康諾亞有責任提供協助以促進技術及知識轉讓。除另有協定外，PML將負責承擔與CM336在許可地區開發有關活動的所有費用。PML與康諾亞將訂立臨床供應協議，據此，PML將向康諾亞採購CM336藥品的臨床供應。
據悉，CM336為康諾亞生物自主開發的一款BCMA/CD3雙抗，2021年其臨床試驗獲得藥監局的批准，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/RMM）。
01.
雙管齊下：自免領域司普奇拜單抗獲批，腫瘤管線NewCo出海
根據公司官網，康諾亞呈現“自身免疫及慢性疾病+腫瘤”雙線佈局，目前擁有11種臨床階段及臨床試驗申請階段的候選藥物，包含一款ADC產品。其中，自免管線有5款在研產品，包括核心產品司普奇拜單抗、CM326、CM338等，研發進度位於國產同類藥物前列；腫瘤管線有6款在研產品，包括CMG901、CM313、CM355等。
此次透過NewCo模式出海的CM336，是基於康諾亞專有的nTCE雙抗平臺開發的一款BCMA/CD3雙抗。CM336透過特異性結合BCMA陽性靶細胞和CD3陽性T細胞，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，啟用T細胞，並誘導T細胞介導的腫瘤細胞殺傷作用（TDCC）殺傷靶細胞。
康諾亞正在持續推進一項評價CM336注射液治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的多中心、開放性的I/II期臨床研究。此外，基於在多發性骨髓瘤適應症中觀察到的臨床效果，康諾亞認為CM336可透過清除分泌致病抗體的漿細胞，成為自身免疫性疾病潛在的新型治療選擇。
同時，康諾亞在自免領域已有產品在國內獲批上市。9月12日，康諾亞自主研發的1類新藥康悅達®（司普奇拜單抗注射液）正式獲得國家藥品監督管理局批准上市，用於治療成人中重度特應性皮炎，成為國內首個、全球範圍第二個申報並獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。
52周研究結果顯示，司普奇拜單抗長期治療中重度特應性皮炎成人患者可產生持續的臨床獲益，且安全性良好。EASI-75應答率分別為92.5%和88.7%，EASI-90應答率分別為77.1%和65.6%，IGA評分為0或1分且較基線下降≥2分的應答率分別為67.3%和64.2%，顯示出強效、持續改善皮損。同時可快速、持續緩解瘙癢：每日PP-NRS評分周平均值較基線降低≥4分的應答率分別為67.3%和60.5%，治療第1天每日PP-NRS評分較基線變化率即顯著優於安慰劑。
此外，司普奇拜單抗用於治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季節性過敏性鼻炎的上市許可申請已獲NMPA受理，CRSwNP適應症已納入優先審評審批程式；針對兒童及青少年特應性皮炎、結節性疹癢、哮喘及均處於Ⅲ期或關鍵II/III期臨床階段。
腫瘤方面，進展最快為首條ADC管線CMG901/AZD0901，於2023年與阿斯利康達成全球獨家授權協議，由阿斯利康負責CMG901的全球研發、製造和商業化。在已公開的I期資料中，89例可評估的Claudin 18.2高表達胃癌/胃食管結合部腺癌受試者在三個劑量組的確認的客觀緩解率（ORR）為35%，確認的疾病控制率（DCR）為70%。在2.2 mg/kg劑量組中觀察到的確認的ORR為48%。所有93例Claudin 18.2高表達胃癌/胃食管結合部腺癌受試者的中位無進展期（mPFS）為4.8個月，中位總生存期（mOS）為11.8個月。
02.
對外授權及NewCo收入，反哺創新管線研發
目前，康諾亞在研的11種候選藥物已有近半對外授權，合作方包括阿斯利康、諾誠健華、石藥集團等多家國內外知名藥企，使其在未有產品實現商業化的情況下，連續多年獲得收入並實現扭虧為盈。
例如，2021年康諾亞實現總營收1.1億元，其中0.7億元是石藥集團就自免產品CM310的國內權益支付的首付款，0.4億元來自諾誠健華就腫瘤產品CM355的合作收入。2022年上半年，康諾亞再次實現總營收1億元，正是由於獲得了此前石藥集團引進自免產品CM326所支付的首付款，同時實現歸母淨利潤545.4萬元，同比扭虧為盈。
2021年3月，石藥集團斥資1.7億元向康諾亞引進了CM310治療中重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統疾病的國內權益。同年11月，雙方再度“牽手”，康諾亞將CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系統疾病的中國權益（不包括香港、澳門及臺灣地區）授予石藥集團，以獲得後者支付的1億元首付款及根據開發進度支付的最高1億元開發里程碑付款。
進入2023年，康諾亞迎來BD合作高潮——2月將CMG901的獨家全球開發權益授予阿斯利康，由此將獲得最高可達12億美元的交易總額（包括6300萬美元的首付款及最多11.25億美元的額外潛在付款）。由此，康諾亞2023年達成3.27億元總營收，同比大幅增長227%，其中主要收入為向阿斯利康授權腫瘤在研產品CMG901所獲得的首付款收入，歸母淨利潤0.47億元，同比增長7倍。
據其2024年中期業務報告，康諾亞當前現金、定期存款及短期理財產品約有26億元，上半年收入約5500萬元，主要來自CMG901授權合作的里程碑付款。值得一提的是，透過創新管線BD帶來的可持續造血與充沛現金流，也為康諾亞進一步押注研發提供了底氣——2024年上半年，康諾亞研發費用同比增長33%，約為3.3億元。
與此同時，康諾亞在2024年迎來了首款獲批上市藥物——司普奇拜單抗，進入商業化發展新階段。對此，康諾亞位於成都的生產基地產能總計已達18600升，並逐步建成超190人的商業化團隊。
03.
國內NewCo爆火，年內已有6起國產出海案例
NewCo模式是創新藥資產交易的一種更復雜的模式，融合了資產交易和權益交易，即BD+融資。在過去，更多是海外基金在中國市場尋求創新藥NewCo模式合作伙伴，而近期越來越多的中國藥企主動提出NewCo需求。越來越多的中國創新藥企正在透過多種途徑尋求產品出海，其中超過一半的企業願意考慮NewCo模式。
在國內，NewCo的火熱，幾乎是被恆瑞醫藥的高調入局所帶動。在2024年5月，恆瑞醫藥將GLP-1產品組合授權給海外子公司Hercules後，康諾亞、嘉和生物、岸邁生物、維立志博等創新藥企也密集完成了NewCo交易。在這些交易中，國內Biotech通常把其中一個管線的非大中華區權益拿出來，作為對價授權給海外新成立的一家公司，即NewCo，從而獲得BD交易的首付款、里程碑付款等，及NewCo的一部分股權。
部分國內Biotech參與的NewCo （動脈橙資料庫）
不同於常規的資產剝離，NewCo具有很強的海外屬性，主要是在美國市場上運營。在現有的案例中，儘管以授權的中國創新藥管線作為核心資產，但是NewCo是一家純粹的美國公司，往往會配備白人管理團隊，在美國市場完成融資或者上市，獨立運營，最後期待被MNC收購，前期股東退出。
值得注意的是，國內Biotech在NewCo交易中分拆相對早期管線的海外權益，不會與境內產品上市相沖突。在BD交易中，MNC往往偏好已經進入臨床II期、III期等2年內可以上市的成熟管線。NewCo模式下，Biotech既保留了處於II期或III期臨床階段核心管線的全球權益，又能夠拿到與BD交易類似的、可觀的首付款及里程碑付款等，支援推進國內在研管線的後續開發。
與此同時，透過資本成立新公司出海，可以保證在產品出海之後進入商業化階段，仍然持有相當比例的海外權益。究其本質，NewCo繁榮是中國創新藥資產正在發揮越來越重要的支撐作用。而下一步的核心任務是，做出優質的臨床資料，將NewCo出海資產推到MNC的眼前。
中國創新藥生態體系正在發生深遠的變革，NewCo是創新藥企解決融資難、BD難的新思路，優化了創新藥資產與資金匹配的流程，融合了資產交易和權益交易。但行業仍在摸索階段，不知道如何操作、把握時機！為此，動脈網聯合紐扣資本，將於12月6日在上海舉辦“China NewCo Summit”，預期透過實務講演討論及資源連結，讓創新藥企高管及相關方，一邊掌握NewCo要點，一邊實現相應的資源連結。參會報名、獲取會議議程請點選下方二維碼聯絡工作人員。
參考資料：
動脈新醫藥《13.5億，這家中國藥企一次性賣了兩個雙抗》
動脈網《NewCo模式爆火的背後：誰入局了，誰在觀望？》
*封面來源：pexels
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