山東師範大學何洪彬教授和中國農業科學院長春獸醫研究所高玉偉研究員在“Journal of Virology”上發表了題目為“SARS-CoV-2 ORF8 Protein InducesEndoplasmic Reticulum Stress-like Responses and Facilitates Virus Replicationby Triggering Calnexin: an Unbiased Study”的研究論文，該研究發現ORF8是SARS-CoV-2的關鍵獨特毒力基因，可能有助於COVID-19特異性和/或人類特異性發病機制.
嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒 2（SARS-CoV-2）是導致全球 2019年冠狀病毒病（COVID-19）大流行的病毒病原體。新型 SARS-CoV-2 ORF8 蛋白與已知蛋白質（包括其他冠狀病毒的輔助蛋白）同源性較低。儘管SARS-CoV-2ORF8 結構在SARS-CoV-2流行開始後不久就已確定，但其特性和功能的機制細節尚未完全確定。
在哺乳動物細胞中，未摺疊蛋白反應 （UPR）的三個分支被啟用以緩解內質網應激。具體來說，（i）內質網應激的細胞感應導致啟用轉錄因子 6 （ATF6）切割，然後其N末端片段ATF6（N）進入細胞核以啟用 UPR靶基因;（ii）當被內質網應激啟用時，雙鏈RNA活化蛋白激酶樣內質網激酶（PERK）直接磷酸化真核起始因子2（eIF2α）的α亞基，導致整體mRNA翻譯衰減，從而減輕內質網應激;（iii）應激啟用的肌醇蛋白 1（IRE1）剪接X-box結合蛋白1（XBP1）mRNA並編碼一種名為剪接XBP1（sXBP1）的鹼性亮氨酸轉錄因子，啟用 UPR 靶基因。在這裡，作者研究發現SARS-CoV-2ORF8 可以透過IRE1分支啟用內質網應激，並透過與鈣聯接蛋白的相互作用促進病毒複製。
本研究結果證明SARS-CoV-2ORF8蛋白的無偏倚分子特徵，並證明它誘導快速產生但高度可控的內質網應激樣反應，並透過觸發人細胞而非小鼠細胞中的鈣聯蛋白來促進病毒複製，為SARS-CoV-2感染患者和小鼠之間ORF8的體內毒力差異提供瞭解釋。
編輯 老Q
來源 zhaosunLab
