▎藥明康德內容團隊編輯
自體抗CD19嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法在大多數B細胞惡性患者中誘導緩解。然而，CAR-T細胞治療具有侷限性，包括存在CAR-T細胞相關不良反應（如細胞因子釋放綜合徵和神經毒性）和CAR-T細胞製造週期長等。目前迫切需要開發安全、有效的同種異體CAR免疫細胞療法。
NK細胞靶向下調人類白細胞抗原（HLA）I類或表達應激標誌物的癌細胞，並在免疫“警戒”中發揮關鍵作用。NK細胞可以被設計來表達CAR，並且可以在不與接受者進行HLA匹配的情況下進行給藥，從而消除了針對每個患者生產CAR產品的需要。近期發表於《自然醫學》（Nature Medicine）的一項研究分析顯示，患者經治療後，在第100天時的總緩解（OR）率為48.6%，1年總生存率和無進展生存率分別為68%和32%。
截圖來源：Nature Medicine
這項1/2期臨床試驗於2017年6月30日~2021年5月27日在美國德克薩斯大學MD安德森癌症中心（MDACC）進行，納入37例年齡在7歲~80歲、Karnofsky體能狀態＞70%、器官功能良好且既往無抗CD19靶向治療史的復發/難治性CD19+B細胞惡性腫瘤患者，並將其安排接受靶向CD19的臍帶血衍生CAR-NK細胞療法治療。主要目標為安全性和有效性（定義為第30天的OR，包括部分緩解[PR]和完全緩解[CR]）。次要目標包括第100天緩解、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和CAR-NK細胞治療永續性。
研究結果顯示：
37例患者在第30天和第100天時的OR率均為48.6%（18/37；95% CI=31.9%~65.6%），CR率分別為27%（10/37；95% CI=13.8%~44.1%）和 29.7%（11/37；95% CI=15.9%~47.0%）。1年總生存率和無進展生存率分別為68%和32%。
研究者透過定量PCR（qPCR）評估了一系列外周血樣本中CAR-NK細胞的永續性。研究分析顯示，達到OR的患者的CAR-NK細胞水平更高，持續時間更長。
在安全性方面，研究者未觀察到明顯的不良反應（如細胞因子釋放綜合徵、神經毒性或）。
總的來說，這些發現揭示了CAR-NK細胞可以介導更強的抗腫瘤應答，並具有顯著更好的永續性。
點選文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問Nature Medicine官網閱讀完整論文。
歡迎投稿：學術成果、前沿進展、臨床乾貨等主題均可，。
參考資料
[1] Marin D, et al., (2024). Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial. Nat Med, doi: 10.1038/s41591-023-02785-8.
[2] CD19-targeted CAR NK cell therapy achieves promising one-year results in patients with B-cell malignancies. Retrieved JANUARY 18, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-01-cd19-car-nk-cell-therapy.html#google_vignette
免責宣告：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作資訊交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支援或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
版權說明：本文來自藥明康德內容團隊，歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫學新視點」微信公眾號留言聯絡。
