近期,河南大學河南省腦靶向生物奈米藥物重點實驗室在Nature Nanotechnology期刊上發表題為“Targeted protein degradation via cellular trafficking of nanoparticles”的研究成果。該研究發現抗體、多肽修飾的奈米顆粒在細胞運輸過程中會自發地啟動靶向蛋白降解,提出一種基於奈米顆粒的靶向蛋白降解通用策略(TPD-NPs)(圖1),有望改變現有靶向蛋白降解(TPD)工具的繁瑣開發方式,擴充套件奈米藥物的應用範疇。
圖1 靶向蛋白降解胞吞-降解作用機制
TPD是當今生物醫藥領域的熱門研究方向,透過TPD分子將疾病相關蛋白牽引至細胞內的“回收站”進行降解清除,為傳統藥物難以成藥的蛋白質提供了巨大的治療潛力。但現有的TPD分子為適應不同的疾病靶點和器官特異性,通常需要複雜的分子設計和從頭合成,嚴重阻礙了臨床的轉化。研究團隊受奈米顆粒自發的細胞運輸途徑啟發,提出TPD-NPs,該策略不需要特殊的細胞內吞和引導進入“回收站”的結構設計,不僅有效克服了合成繁瑣且難以控制的瓶頸問題,為TPD工具的開發提出了新正規化,還為奈米醫學提供了新的知識,擴充套件了納米藥物的應用範疇。
這項研究從概念提出、實驗驗證到論文發表歷時四年,得到河南大學生物學一流學科建設經費、國家自然科學基金、中國博士後科學基金會和河南省自然科學基金、河南大學淮河醫院科研經費等的支援。河南大學生命科學學院師冰洋教授和鄭蒙教授以及美國哥倫比亞大學梁錦榮教授為通訊作者,河南大學生物學博士後劉洋博士及碩士研究生劉潤涵為該論文共同第一作者。
論文連結:https://doi.org/10.1038/s41565-024-01801-3
河南省腦靶向生物奈米藥物重點實驗室依託於河南大學生命科學學院,專注於腦靶向奈米藥物的研製及臨床前評估,其研究成果先後在Nature Nanotechnology、Science Advances、Nature Communications期刊上發表十餘篇,並獲批中國專利26項,美國專利3項,是國內外專注於腦靶向奈米藥物研究的主流實驗室之一,推動了河南大學生物學與相關學科的交叉融合及“生物學+”的發展。
來源:河南大學