▎內容團隊編輯
Actuate Therapeutics日前公佈其在研GSK-3β小分子抑制劑elraglusib聯合吉西他濱/白蛋白紫杉醇（GnP），用於轉移性胰腺導管腺癌（mPDAC）一線治療2期試驗Actuate-1801 Part 3B的積極結果。
Actuate-1801 Part 3B研究是一項隨機對照的2期臨床試驗，旨在評估elraglusib聯合GnP與GnP單獨相比，作為mPDAC一線治療中的療效和安全性。該研究共納入286例未接受過系統性治療的mPDAC患者，按2：1的比例隨機分配至elraglusib聯合治療組（elraglusib + GnP）或對照組（GnP單獨治療）。
中期資料分析顯示，試驗達成主要終點。Elraglusib聯合治療組患者的1年生存率為43.6%，顯著高於活性對照組的22.5%（p=0.002）。其中elraglusib聯合治療組患者的18個月與24個月生存率分別為20.9%和16.7%，而活性對照組則皆為0%。Elraglusib聯合治療組患者的死亡風險降低了37%，中位總生存期（mOS）顯著延長至9.3個月，而活性對照組患者的mOS則為7.2個月（HR=0.63，p=0.016）。
▲Actuate Therapeutics管線圖（圖片來源：Actuate Therapeutics公司官網）
截至2024年11月15日，elraglusib聯合治療組與活性對照組患者的客觀緩解率（ORR）分別為27.7%與20.5%；疾病控制率（DCR）分別為42.6%與33.3%；無進展生存期（PFS）分別是5.6個月與4.9個月。
值得一提的是，elraglusib聯合治療組中有2例原本不可手術的患者，經過治療後靶病灶明顯縮小，成功接受了手術切除，其中1例在手術後達到了100%腫瘤負荷清除。此外，該組還觀察到1例完全緩解（CR）和1例部分緩解（PR），兩者均實現了靶病灶100%縮小，而對照組未出現類似結果。
安全性方面，試驗達到了主要的安全性終點。Elraglusib聯合治療組的不良事件（TEAEs）和嚴重不良事件（SAEs）與活性對照組相似，顯示出良好的風險-獲益特徵。
Elraglusib（9-ING-41）是一種選擇性的強效GSK-3β抑制劑，已在臨床試驗中顯示出積極的抗癌活性。 目前， elraglusib 正在開發用於治療 mPDAC 。 在臨床前模型中， elraglusib 表現出免疫調節作用，並在臨床樣本中顯示出對血清細胞因子譜的調節能力。
參考資料：
[1] Actuate Therapeutics Announces Positive Interim Phase 2 Data of Elraglusib in First Line Treatment of Metastatic Pancreatic Cancer. Retrieved December 17, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/17/2998209/0/en/Actuate-Therapeutics-Announces-Positive-Interim-Phase-2-Data-of-Elraglusib-in-First-Line-Treatment-of-Metastatic-Pancreatic-Cancer.
[2] 2024-ASCO-Identification of immune biomarkers in treatment-naive patients with metastatic pancreatic cancer treated with the GSK-3 inhibitor elraglusib (9-ING-41) in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel in the 1801 phase 2 study. Retrieved December 17, 2024 from https://actuatetherapeutics.com/wp-content/uploads/2024/09/Weiskittel-Publication-Pancreatic-cancer-ASCO-2024.pdf
免責宣告：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作資訊交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支援或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
