編輯丨王多魚
排版丨水成文
抗 PD-1聯合侖伐替尼(lenvatinib,一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑)治療在多種中均顯示出臨床療效,但潛在的免疫學機制尚不清楚。
2025 年 1 月 30 日,董晨院士、深圳灣實驗室張雷研究員及中國解放軍總醫院盧實春教授在Cancer Cell期刊發表了題為:Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer 的研究論文。
該研究揭示了在接受抗 PD-1聯合侖伐替尼治療的患者中與臨床預後相關的 T 細胞響應及耐藥機制。
在這項最新研究中,研究團隊透過單細胞轉錄組學和 T 細胞受體(scTCR)克隆型分析,對肝細胞癌(HCC)患者在接受抗 PD-1聯合侖伐替尼治療前後的 T 細胞進行了比較。
該研究發現,對抗 PD-1聯合侖伐替尼治療有良好反應的腫瘤浸潤性 GZMK+ CD8+ 效應/效應記憶 T(Teff/Tem)細胞,包含祖細胞耗竭 T(Tpex)細胞,還有之前未被重視的富含(HBV)特異性的迴圈效應記憶 T(cTem)細胞。
進一步的綜合分析表明,cTem 細胞與聯合治療的響應性具有特定關聯,而 Tpex 細胞則對聯合治療和抗 PD-1 單藥治療的響應均有貢獻。
值得注意的是,該研究還發現,在聯合治療後,腫瘤中未被充分研究的 KIR+ CD8+ T 細胞亞群以及 FOXP3+ CD4+ 調節性 T 細胞在對治療無響應者中顯著富集。
該研究的核心發現:
祖細胞耗竭 T(Tpex)細胞對於抗 PD-1單藥治療和聯合治療均有響應;
迴圈CD8+ 效應記憶 T(cTem)細胞亞群對聯合治療有特異性響應;
HBV 特異性 CD8+ T 細胞在 cTem 細胞中富集;
KIR+ CD8+ 和 FOXP3+ CD4+ T 細胞在對治療無響應的腫瘤中富集。
總的來說,該研究闡明瞭與腫瘤免疫治療的臨床獲益和耐藥相關的 T 細胞亞群。
值得一提的是,Cancer Cell期刊同期發表了題為:Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy (迴圈T細胞促進了抗PD-1+倫伐替尼的療效) 的評論文章,指出董晨團隊的這項研究透過分析了接受抗 PD-1 和倫伐替尼聯合治療的肝細胞癌患者,確定了對治療效果至關重要的迴圈 CD8+ T細胞亞群,這一發現有望增強當前的免疫治療。
論文連結:
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00478-1