參考訊息網1月28日報道 據美國趣味科學網站1月24日報道,科學家已經確定了的5種亞型。他們稱,這一發現是朝著針對這種疾病開發個性化療法邁出的“第一步”。
在一項新研究中,科學家根據腦脊液(大腦和脊髓周圍的透明液體)中特定蛋白質的濃度,將400多名阿爾茨海默病患者分為5組。這些蛋白質與阿爾茨海默病中“脫軌”的生物過程(比如新蛋白質的形成和腦部炎症)有關。
這5組患者在遺傳學和疾病臨床特徵(比如症狀發展速度)方面也表現出明顯的差異。相關研究結果1月9日發表在英國《自然·老化》雜誌上。
倫敦大學學院英國痴呆症研究所的巴特·德斯特魯珀沒有參與這項研究。他在電子郵件中告訴趣味科學網站,需要進一步開展研究來確認這些新發現的亞型與醫生如何治療單個阿爾茨海默病患者有關。不過,他說,這些發現是朝著以下方向邁出的“重要一步”:對患者進行分類,以便他們能夠在疾病的特定階段接受最佳的藥物治療。
引發阿爾茨海默病的部分原因被認為是,β-澱粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中逐漸積累,觸發一連串不斷殺死腦細胞的有害過程。然而,這種“級聯”過程的具體情況因人而異,這或許可以解釋為什麼阿爾茨海默病藥物在沒有考慮到個體差異的臨床試驗中不斷失敗。
為了嘗試對人們之間的這些差異進行分類,該研究論文的作者們分析了609名接受了痴呆症臨床評估的人的腦脊液樣本。科學家們之所以研究他們的腦脊液,是因為其含有腦細胞產生的蛋白質,因此其成分可以描繪發生在大腦中的生物過程。近70%的該研究參與者經診斷患有嚴重程度不等的阿爾茨海默病,其餘參與者則充當對照組。
論文作者們識別出僅存在於阿爾茨海默病患者腦脊液的1058種蛋白質。然後,他們利用機器學習技術(一種人工智慧手段)根據這些蛋白質的濃度對患者進行分類。
這最終揭示了5個不同的亞型。例如,其中一組人的體內有較多與核糖核酸(RNA)失調相關的蛋白質。RNA是合成蛋白質所需的(DNA)的近親。其他人的體內則有較多參與免疫系統啟用或刺激腦細胞生長的蛋白質。
在另一項實驗中,論文作者們查看了每位患者的DNA,並篩選出與阿爾茨海默病相關的特定基因或基因變異。他們發現,每種亞型都與特定基因變異有關,而這些基因變異又與患病風險上升有關。例如,神經元生長組的患者攜帶特定基因變異的可能性較高,該基因變異與特定細胞(其通常有助於調節細胞生長)的活性降低相關。
參與者臨床症狀和大腦掃描資料還顯示,每組患者的症狀發展速度不同。此外,他們的整體壽命各不相同,並且他們展現出不同的腦細胞損失模式。
該研究論文的第一作者、荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心神經科學副教授貝蒂·泰姆斯說:“我認為,這確實是朝著個性化治療邁出的第一步。”她說,展望未來,測試阿爾茨海默病新藥的試驗在評估藥物有效性和副作用時可以考慮這些亞型。例如,某種藥物的機制可能只對一個亞型最有效,在治療另一個亞型時卻會產生不必要的副作用。(編譯/張琳)