時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁
  2. 科技

Cancer Cell:鄒偉平團隊揭示衣康酸轉運蛋白SLC13A3賦予腫瘤鐵死亡抗性,削弱腫瘤免疫治療效果

2024-11-10 03:00:40

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

儘管目前的免疫療法具有顯著的臨床療效,但大多數患者對免疫檢查點阻斷(ICB)沒有應答或產生治療耐藥。瞭解腫瘤微環境(TME)中免疫耐藥的機制對於尋找新的治療靶點和開發更有效的免疫療法至關重要。

腫瘤透過代謝適應機制逃逸抗腫瘤免疫,抵抗免疫治療介導的免疫應激。腫瘤微環境(TME)中存在豐富的免疫抑制性腫瘤代謝物。然而,關於腫瘤細胞如何利用這些代謝物,以及相應的轉運蛋白,例如溶質載體家族(SLC),是否在生物學和免疫學上與TME中的特定代謝物攝取和作用有關,目前仍有很大的知識缺口。

2024年11月7日,密歇根大學鄒偉平教授團隊在Cancer Cell期刊發表了題為:Itaconate transporter SLC13A3 impairs tumor immunity via endowing ferroptosis resistance 的研究論文。

該研究發現,中SLC13A3表達水平與免疫檢查點阻斷(ICB)療效和患者生存相關。SLC13A3是腫瘤中衣康酸的轉運蛋白,腫瘤相關巨噬細胞(TAM)來源的衣康酸賦予了腫瘤抵抗鐵死亡和進展能力,而SLC13A3抑制劑增強腫瘤鐵死亡並促進了ICB耐藥性腫瘤的治療效果。

有400多種溶質載體家族(SLC)轉運多種代謝底物。最近的研究開始闡明葡萄糖轉運體(例如SLC2A1和SLC2A4)和氨基酸轉運體(例如SLC7A11和SLC43A2)在T細胞介導的腫瘤免疫中的重要性。

然而,包括SLC13在內的大多數SLC家族成員在腫瘤免疫應答和免疫治療方面的研究還很不足。在SLC13家族的5個成員中,SLC13A1和SLC13A4可能是無機硫酸鹽的轉運蛋白,而SLC13A2、SLC13A3和SLC13A5被認為是二羧酸鹽和三羧酸鹽的轉運蛋白。但SLC13成員的表達模式、免疫學意義以及在TME中轉運癌症代謝物(例如衣康酸)的潛在作用尚不明確。

衣康酸(Itaconate)是三羧酸迴圈(TCA)中產生的代謝產物,由IRG1基因編碼的代謝酶烏頭酸脫羧酶1 (ACOD1)催化。在炎症反應過程中,IRG1表達上調,導致ACOD1表達增加,促進順烏頭酸向衣康酸的轉化。內源性衣康酸在炎症反應中發揮免疫調節作用,尤其是在細菌感染中。

然而,在腫瘤微環境(TME)中,腫瘤細胞是否以及如何攝取細胞外的衣康酸,以及衣康酸是否對免疫檢查點阻斷(ICB)引發的腫瘤細胞死亡有直接作用,目前尚不清楚。

鐵死亡(Ferroptosis)是一種由鐵、活性氧和細胞膜脂質過氧化驅動的受控細胞死亡形式。免疫檢查點阻斷(ICB)啟用的T細胞源性干擾素γ(IFNγ)結合特定脂肪酸作為內源性鐵死亡誘導劑,誘導腫瘤細胞鐵死亡,有助於ICB的療效。誘導腫瘤細胞鐵死亡是細胞毒性CD8+ T細胞的一種作用方式,也是ICB的潛在機制。鑑於大多數患者對ICB療法無應答,研究團隊推測,腫瘤微環境(TME)中可能存在能夠抑制腫瘤細胞鐵死亡的內源性機制或因子,從而透過鐵死亡抵抗實現腫瘤免疫逃逸。

在這項最新研究中,研究團隊分析了腫瘤微環境(TME)中腫瘤相關巨噬細胞(TAM)與腫瘤細胞之間的相互作用,發現SLC13A3在腫瘤細胞中是衣康酸的轉運體,並且在腫瘤對鐵死亡和免疫檢查點阻斷(ICB)的抵抗中發揮了此前未被認識到的作用。

具體來說,該研究發現,SLC13A3是腫瘤細胞中的衣康酸轉運蛋白,並賦予腫瘤鐵死亡抵抗,降低腫瘤免疫和免疫檢查點阻斷(ICB)的療效。從機制上來說,腫瘤細胞透過SLC13A3從腫瘤相關巨噬細胞(TAM)攝取衣康酸,從而啟用NRF2-SLC7A11通路,逃逸免疫介導的鐵死亡。

研究團隊透過結構建模和分子對接分析確定了SLC13A3的功能性抑制劑——SLC13A3i。該研究進一步證實,巨噬細胞中ACOD1酶(衣康酸合成的必需酶)缺失、腫瘤中SLC13A3的敲除或SLC13A3i治療,均可使腫瘤對鐵死亡增敏,抑制腫瘤進展,並增強免疫檢查點阻斷(ICB)的療效。

總的來說,該研究確定了腫瘤和腫瘤相關巨噬細胞(TAM)之間透過SLC13A3-衣康酸-NRF2-SLC7A11訊號軸的相互作用,這是一種以前未知的、存在於腫瘤微環境(TME)中的免疫鐵死亡抵抗機制。該研究還提示了SLC13A3有望作為治療SLC13A3陽性癌症的有前途的免疫治療靶點。

論文連結:

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00398-2

熱門資訊
  • 蘋果已向臺積電訂購M5晶片 預計2025年底投產 | 2024-11-30 03:33:03
  • “亦莊箭”攜六大國內首創技術成功入軌 | 2024-11-30 05:57:58
  • 三季度電視出貨量同比下降6.6%,大尺寸、Mini LED成未來增長關鍵力量 | 2024-11-30 07:17:17
  • 華碩與智譜攜手合作,共創AIPC新時代 | 2024-11-30 07:29:58
  • 西湖大學葉宇軒課題組Nat. Chem.:新型去飽和化酶解鎖烯還原酶的非天然反應性實現選擇性脫氫 | 2024-11-30 07:34:13
  • JCI | 王紅豔/沈鍵鋒合作報道microRNA調控心臟內皮細胞發育機制研究新進展 | 2024-11-30 07:42:56
  • 英特爾正在研發一顆怪獸晶片 | 2024-11-30 07:42:58
  • 清華學者製備電磁超表面感測器,將聯合汽車廠商推進落地 | 2024-11-30 07:43:01
  • 從生命複雜系統看腫瘤微環境:預測腫瘤細胞組成的新方法|週二直播·生命複雜性讀書會 | 2024-11-30 08:27:36
  • 報道稱因重型運載火箭研製經費不足,俄羅斯推遲載人登月計劃 | 2024-11-30 08:31:34
  • AI助理,能否變成現實 | 2024-11-30 08:34:13
  • 鐳射雷達“價格戰”再添一員!禾賽科技ATX明年價格或降至200美元 行業已進入“千元時代” | 2024-11-30 08:47:55
  • 高通閃電研發:小米澎湃OS 2程式碼發現第二代驍龍 8至尊版晶片蹤跡 | 2024-11-30 08:47:59
  • 俞敏洪稱新東方教室100%是格力空調 用了20年:董明珠曾稱不買格力是傻瓜 | 2024-11-30 09:12:31
  • 湖南大學段輝高教授《AM》:幹法剝離的力學光刻正規化--賦能半導體制造工藝更綠色環保 | 2024-11-30 09:24:57
  • 已經近11年,嫦娥三號著陸器還“活著”,荷載能開機探測,傳資料 | 2024-11-30 09:25:40
  • 海森堡 —— 一個被誤解誤傳的量子力學奠基人(上) | 2024-11-30 09:27:22
  • Nature刊文:“open”AI的實際作用非常有限 | 2024-11-30 10:08:46
  • 全球首臺,研製成功! | 2024-11-30 10:22:13
  • 你上下行速度多少!我國千兆使用者數破2億戶:家庭戶均接入頻寬達506.9Mbps | 2024-11-30 10:22:14
  • 中國移動升級5G-A x AI,開啟“A”時代 | 2024-11-30 10:26:29
  • 小米HyperOS 2軟體中提及了高通驍龍 8 Elite Gen 2晶片的相關編號 | 2024-11-30 10:40:55
  • 有史以來最亮的半導體鐳射器 | 2024-11-30 10:57:41
  • 馬斯克想廢除美國大量政府規章,放鬆企業監管,但這事不容易 | 2024-11-30 11:31:22
  • 美團高管業績電話會談騎手收入 高頻騎手月均收入5720元至10865元 | 2024-11-30 11:33:52
  • AMD 低功耗版 Strix Halo APU 曝料:8 個 Zen 5 核心 | 2024-11-30 11:33:59
  • 3.1 億大單、長春算力中心(二期) | 2024-11-30 11:52:16
  • 儲存晶片,集體上漲 | 2024-11-30 11:54:15
  • 新冠後遺症突破性發現:榮周易/麥鴻成等揭示刺突蛋白或是新冠感染後神經損傷的主因 | 2024-11-30 12:30:22
  • 藍戟新品官宣 12 月 4 日釋出,預計為英特爾新一代Arc B580顯示卡 | 2024-11-30 12:35:55
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們