11月18日，橙帆醫藥（VelaVigo Cayman Limited）宣佈與Avenzo Therapeutics, Inc.（Avenzo）達成一項全球戰略合作協議。根據協議，橙帆醫藥將授予Avenzo在全球範圍內（不包括大中華區）開發、生產和商業化Nectin4/TROP2雙特異性抗體偶聯藥物，同時保留在大中華區的相關權益。
雙方將共同推進該專案在全球範圍內的開發和臨床應用。該專案計劃於 2025 年向美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國國家藥品監督管理局（NMPA）提交新藥研究申請（IND）。
根據協議條款，橙帆醫藥將獲得高達5000萬美元的首付款及近期里程碑付款。在達成開發、監管審批及銷售的關鍵里程碑後，公司有望再獲得高達7.5億美元的後續里程碑付款，並根據Avenzo區域的銷售情況獲取分級特許權使用費。（注：交易額共計8億美元，摺合人民幣約57.92億元）
這是開發下一代療法的Avenzo年內第二次出手中國創新藥資產。1月5日，Avenzo以超10億美元的潛在總付款買下了安銳生物2個專案全球（除大中華區）開發和商業化權益。其中一款為潛在的同類最佳的細胞週期蛋白依賴性激酶2（CDK2）選擇性抑制劑ARTS-021。
01.
兩款雙抗ADC臨床前資料優異
橙帆醫藥專注於多特異性抗體和抗體偶聯藥物（ADC）開發，自2021年成立以來，已建立起涵蓋十餘個首創/最佳（FIC/BIC）多特異性抗體和ADC分子的廣泛研發管線，聚焦於腫瘤學和自身免疫疾病等領域。同時，橙帆醫藥在美國設立了VelaVigo Bio，以推進全球範圍內的臨床開發和合作。
據公司官網，橙帆醫藥專注於全球健康挑戰的四個主要疾病領域：癌症、自身免疫和炎症、神經退行性疾病和眼科，包括雙特異性/多特異性抗體、ADC和新治療模式。同時致力於構建強大的內部發現引擎，並透過轉化醫學在發現和臨床開發之間建立“閉環”。此外，將內部發現/開發和雙贏合作伙伴關係相結合，以最高的質量和效率不斷構建和推進其產品組合。
自創立起，橙帆醫藥就帶著“明星光環”——為原藥明生物高階副總裁李競博士創立，2021年即獲得5000萬美元天使輪投資，在上海建立起全球研發總部，並在美國波士頓建立臨床中心。
創始人李競博士先後在惠氏製藥公司（現輝瑞製藥公司），諾華製藥公司腫瘤研究部門和生物新藥中心，藥明生物新藥研發部門工作，擁有20年以上國際藥企創新生物藥研發經驗。由李競博士2013年創立的藥明生物新藥研發部門建立了300多人的藥物發現團隊，在當時的中國生物藥界首屈一指。建立了300多個專案的管線，並且完成了40多個專案的轉讓，成功地輔助了多家國內外公司的生物藥產品管線。
當然，“明星企業”光環得以持續，關鍵在於其極強的人才團隊和管線研發能力。短短三年內，橙帆醫藥已將多個分子推進至 IND 申請研究階段。2024年AACR上，橙帆醫藥首次公開了其EGFR/cMet雙抗ADC VBC101-F11和TROP2/Nectin-4雙抗ADC VBC103兩條管線的臨床前研究資料：
橙帆醫藥核心管線即聚焦阿斯利康等MNC押注的大熱肺癌靶點：EGFR/c-MET。VBC101-F11是由橙帆醫藥研發的一款靶向EGFR/cMet的雙抗ADC，具有低親和力EGFR臂和高親和力cMet臂。在使用各種肺癌細胞系的體內CDX模型中，與ABBV-399（艾伯維）相比，VBC101-F11在單劑量3mg/kg的腫瘤生長抑制方面表現出明顯的優勢（TGI為60%對17%）。
VBC103則聚焦在尿路上皮癌、三陰性乳腺癌和其他腫瘤中高度共表達的Trop2和Nectin4靶點。VBC103為腫瘤細胞提供具有強烈旁觀者效應的TOPOi有效載荷，最大限度地提高了功效，同時最大限度地減少了安全問題。資料顯示，與Nectin4單抗或批准的Nectin4 ADC Padcev相比，VBC103具有增強的結合親和力、內化和細胞毒性。
02.
超18億美元，購入中國創新藥資產
值得一提的是，此次收購方Avenzo Therapeutics為一家創立僅3年的臨床階段生物技術公司，由Athena Countouriotis博士和Mohammad Hirmand博士於2022年共同創立，“明星企業”氣質同樣濃厚。
Athena Countouriotis博士擔任Avenzo總裁、執行長兼董事長。此前，她作為總裁兼執行長，領導Turning Point Therapeutics於2019年完成IPO，並最終於2022年8月被以41億美元收購。在此期間，她和她的團隊透過多項股權融資籌集了超過12億美元。
Mohammad Hirmand博士擁有20多年的生物技術臨床開發經驗，曾擔任Turning Point Therapeutics的執行副總裁兼首席營銷官、Peloton Therapeutics的首席營銷官（2019年7月被默克22億美元收購）。
自2022年8月成立以來，Avenzo籌集的總資金已達3.86億美元。2022年，Avenzo已經從五位知名投資者那裡獲得了約2億美元的種子和A輪融資，包括SR One、OrbiMed、Foresite Capital、Surveyor Capital和禮來亞洲基金。2024年3月，Avenzo宣佈完成超額認購的1.5億美元A1輪融資。11月18日交易當日，Avenzo還宣佈在A輪融資的第三筆中又獲得了3900萬美元。
Avenzo正在構建和推進一系列潛在的同類最佳腫瘤療法，這些療法針對細胞週期控制，以防止導致許多癌症的異常細胞增殖。目前，其官網顯示的公開管線僅有來自今年1月收購自安銳生物的CDK2選擇性抑制劑ARTS-021（AVZO-021）。ARTS-021已在美國開展多中心I期臨床試驗，用於治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌和其他晚期實體瘤。此外，在今年1月的交易中，Avenzo還收穫了安銳生物一個將於2025年初提交IND的臨床前專案的獨家選擇權。
此前報道中，Avenzo表示希望收購ADC在內的早期腫瘤學小分子，將在禮來亞洲基金的幫助下，在中國尋找ADC機會。一系列雷厲風行的融資和license in交易背後，是Countouriotis博士希望迅速在納斯達克IPO上市，這個時間最快可能是2024或2025年。
據外媒報道，Avenzo創始人Countouriotis博士尋找ADC已經有一段時間了——今年早些時候Avenzo在這個炙手可熱領域的其他交易中出價更高，因為MNC“出價相當高”，且她認為單靶點ADC藥物可能已經過飽和。
對於Nectin4/TROP2靶點，Countouriotis博士表示這兩個靶點以前從未被放在一起，所以這可能是第一個Nectin4/TROP2雙抗ADC。目前，吉利德擁有一款TROP2 ADC Trodelvy，輝瑞和Astellas則擁有一款Nectin-4ADC Padcev。
* 參考資料：
動脈網《橙帆醫藥宣佈完成5000萬美元天使輪融資，加速實現創新藥物發現平臺搭建與管線程序》
Medaverse《10.4億美元！安銳生物CDK2抑制劑達成海外授權》
*封面來源：pexels
專題推薦
宣告：動脈新醫藥所刊載內容之智慧財產權為動脈新醫藥及相關權利人專屬所有或持有。未經許可，禁止進行轉載、摘編、複製及建立映象等任何使用
