2019年初夏，一位中航基金經理，被蝴蝶的翅膀拍了一下，發生風格偏移，把藥明康德買成軍民融合基金的重倉，最終捲入一場風暴。
藥明康德，一家被美國人控制的企業，現在卻受到美國的制裁威脅。
意外性造成的荒誕感，在地緣關係的陰影中被放大。你可能不再記得這是藥明系第幾次帶崩生物醫藥板塊，但誰也不能肯定是最後一次。
2024年是美國大選之年，來自政客的jump scare絕不會是最後一次。無論制裁提議能否變成法律，每次恐嚇都會對市場帶來實質性影響。
需要直面的問題是，為何我們的生物科技產業如此脆弱，任何口頭脫鉤都能引發雪崩？
01
誰是最大受損者？
跨國藥企是全球化受益者，在中國創新藥領域佔有主導地位。
2022年，8家跨國藥企（、默沙東、拜耳、賽諾菲、羅氏、諾華、諾和諾德、禮來）製藥業務中國市場合計收入約289億美元。據青橋陽光統計，56家透過18A通道上市的港股未盈利生物科技公司（剔除康希諾）的合計產品營收，2022年為254億人民幣，2023年超過400億人民幣，仍不及外資零頭。2款率先直接在美國銷售的國產創新藥澤布替尼、西達基奧侖賽，預計2023年美國市場合計收入約15億美元，在美國創新藥（2021年銷售額4565億美元）中可謂滄海一粟。
跨國藥企才是全面脫鉤的最大直接受損者。中國成為阿斯利康第二大市場，2023H1阿斯利康中國區營收30.43億美元，同比增長7%，佔比全球業績14%。中國成為第三大市場，2023H1中國區銷售額35.81億美元，約為同期恆瑞醫藥銷售額2.5倍，同比增長45%。中國成為賽諾菲第二大市場，2023Q3中國市場銷售額7.28億歐元。諾華、武田製藥都把中國納入第二大目標市場。
截至2023H1，中國有7家CDMO海外收入佔比超過75%，主要發展邏輯是承接海外藥企研發生產外包訂單的轉移，其行業平均薪酬是海外同行一半左右，這也使得國內服務的收費僅為發達國家30%-60%。如果CDMO供應鏈全面脫鉤，跨國藥企在控制成本上將受到第二波損害。全世界新增小分子CDMO產能主要集中在中國，既能獲得美國FDA和歐盟EMA多個產品GMP認證，又是成本窪地的產能並不多，跨國藥企可選擇餘地不大。
從另一組資料可以看到，中國西藥類產品出口以低附加值的原料為主（佔比80%），呈現量增價減態勢，為全球製藥業提供高質低價的精細化學及中間體，對平抑藥價有關鍵作用。
據中國醫藥保健品進出口商會統計，2023年前三季度，中國西藥類產品出口額388.5億美元，進口額403.6億美元，其中西藥原料出口額311.4億美元，進口額74.1億美元，西成藥出口額47.4億美元，進口額191.7億美元，生化藥出口額29.7億美元，進口額137.9億美元。
中國在西成藥、生化藥上嚴重依賴進口，存在觸目驚心的貿易逆差，這與上述跨國藥企在中國創新藥領域的主導地位是一致的。
02
無法簡單切割
全球醫藥產業鏈的深度融合和相互依存，已經超出民粹主義的認知，無法進行簡單切割。
高性價比常用藥斷供，後果嚴重，已構成全球性挑戰。美國持續出現藥荒，2023年，美國短缺化療藥物順鉑注射液，緊急向齊魯製藥採購，連中文包裝盒都沒來得及換。據美國國家癌症研究所的資料，高達20%的癌症患者依賴鉑類化療藥物進行治療。
這次藥物短缺與供應順鉑材料的印度工廠因質量問題停產有關。佔美國90%處方量的仿製藥主要來源是印度，這種對單一供應商的依賴存在較大風險。2022年，WHO和各國衛生部門將印度止咳糖漿與甘比亞、烏茲別克和喀麥隆的至少141名兒童死亡關聯起來。2023年，印度生產的兩款眼藥水沒消毒，造成美國3人死亡，4人眼球被摘除。
全美藥品短缺的另一個原因是，製藥公司停止生產許多挽救生命的非專利藥物，因為利潤太低，造成約300種基本藥物都常年供不應求。長春新鹼是一種治療兒童白血病的低利潤基本藥物，每劑成本僅為約5美元，2019年美國僅有兩家制造商，Teva在放棄生產長春新鹼後，輝瑞表示無法跟上市場需求量。
跨國藥企一個小漣漪，可能造成供應鏈大波瀾，甚至掀起患者群體生命中的大海嘯。
跨國藥企在配置全球產能時，立足於經濟效益，人道主義不是考量重點，如果產藥無利可圖，有時會以客觀因素為由犧牲掉別國市場。
在國內創新藥大發展前夕，2016年新華社曾經發文發問：專利藥受制於人，中國如何擺脫“進口藥物依賴”？
背景是拜耳兩款藥物在中國市場面臨斷貨，先是治療肺動脈高壓的特效藥物“萬他維”，後是中國市場上唯一可降低多發性硬化症發作頻率的藥物“倍泰龍”。2015年12月10日，一封由1400餘名患者、醫生、人大代表聯名簽署的公開信，傳送到拜耳醫藥總部，請求留下“萬他維”。這封信指出，在美國並未出現“萬他維”退市的情況，中國患者對其在中國市場的退出行為感到難以接受，並尖銳提問：
難道中國患者的生命比不上美國患者的生命嗎？
2016年兩會期間，針對國內缺乏進口專利藥品的替代品，導致部分進口專利藥品不僅價格高，而且形成“藥物依賴”的危險局面，有全國人代表憂心忡忡：
我們不能被跨國藥企卡住脖子。
據《中國震顫患者白皮書》，2019年中國帕金森病患者約284萬人，數量居全球首位。米內網資料顯示，2021年上半年，國內公立醫院帕金森進口原研藥佔據90.97%，國產藥份額不到10%。
默沙東的帕金森神藥息寧（卡左雙多巴緩釋片）發生過3次斷貨。息寧在國外生產，國內進行分包裝，2016年第一次大範圍斷貨，默沙東解釋為生產因素所致，2019年第二次斷貨，默沙東再次表示為生產工廠原因，2021年第三次斷貨的原因默沙東未公佈，醫院內息寧單盒價格只需要50元，供應緊張後，網上藥店標準裝價格暴漲到799元~996元。
阿糖胞苷作為血液腫瘤常用藥，因為輝瑞決定對義大利生產工廠進行停產檢修, 導致2019年1月起在全球範圍內出現供貨不足的情況。
輝瑞佔據阿糖胞苷市場份額97%以上，直到2022年12月，才有首家國產阿糖胞苷仿製藥透過一致性評價。
03
在外部衝擊中成長
固定的用藥習慣，以及對原研藥或進口藥的固化信任，也是造成供應鏈失衡的原因之一。輝瑞阿糖胞苷斷供期間，患者及家屬焦慮不安，其實有5家國產藥企持有注射用鹽酸阿糖胞苷的批准文號。
本土製藥需要更多信任。
2015年1月，畢井泉執掌國家食藥監局，中國進入創新藥元年，成長至今不足10年，源頭創新能力和商業化體量仍然弱小，抗風險能力差，面對外部衝擊，難免泥沙俱下。而創新藥定價機制、入院限制、融資困境，又意味著國際化才能開啟更高的天花板。
中國藥企的適應能力超強，在海外非美市場、長尾市場提前佈局。國產PD-1、生物類似藥以價效比優勢，將在出海史上寫下濃重一筆。
復宏漢霖漢曲優在海外獲批上市時間其實比國內還早半個月，成為首個登陸歐盟的國產曲妥珠單抗，2022年海外銷售和BD收入約2.04億元，目前在超過30個國家和地區成功獲批上市。2023年底PD-1單抗H藥（漢斯狀）在印度尼西亞獲批用於治療廣泛期小細胞肺癌，成為首個在東南亞國家上市的國產PD-1。這也是H藥首次在海外市場獲批，今年1月H藥完成首批海外發貨。未來複宏漢霖將繼續攜手合作夥伴KGbio推動H藥在東南亞、中東、北非等“一帶一路”市場的商業化。目前H藥對外授權已達70多個國家和地區，全面覆蓋歐美主流法規市場和新興市場。
君實生物PD-1特瑞普利單抗透過對外授權已覆蓋50多個國家和地區，包括鼻咽癌高發的東南亞。
科興製藥的商業模式比較獨特，一邊在國內撿18A公司的漏，另一邊賣給海外下沉市場。商業邏輯完美閉環，但這家公司的經營能力有待驗證。
科興製藥經過20多年的海外積澱，在海外產品註冊、海外開拓和營銷、海外GMP合規審計方面有著豐富資源與商業化經驗，已透過40個國家和地區的市場準入並實現銷售，銷售網路已100%覆蓋人口過億的新興國家市場。公司從2021年開始透過引進產品的方式快速擴充產品池，已獲得10款生物類似藥、化學藥在歐盟及海外新興市場國家的銷售權益，在60多個國家及地區提交80多份引進產品的註冊申請，其中從掙扎在生死線上的東曜藥業、邁博藥業低價（首付款分別為3000萬、5000萬）引進貝伐珠單抗、英夫利西單抗。進度上，埃及藥監局對英夫利西單抗和貝伐珠單抗完成了現場GMP審計，巴西藥監局對英夫利昔單抗的現場GMP審計於2024年1月中旬完成。若海外註冊順利推進，引進產品將於2024年陸續在海外實現商業化。
地緣風險的陰影投射到每家創新藥企的廠牌上，2024年註定不平靜，但中國生物醫藥產業已經深度融入全球產業鏈。據醫藥魔方統計，截至2024年1月18日，跨國藥企在中國投資Biotech多達132起，涉及123家醫藥企業。處於生命週期早期的中國創新藥企，將在與世界的博弈和共振中成長壯大。
