出品｜公司研究室IPO組
文｜曲奇
近日，國內醫藥市場關於“減肥神藥”司美格魯肽的訊息不斷。
1月26日，國家藥品監督管理局官網顯示，諾和諾德（中國）製藥有限公司旗下的司美格魯肽片獲批准上市，用於治療2型糖尿病，這是國內首個獲批上市的口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑。
諾和諾德外，國內藥企也在加速推進自己的研發進展。
1月22日，正在研發口服GLP-1受體激動劑的九源基因向港交所遞交IPO申請。本次IPO，九源基因最吸引人的點無異於是在研管線“減肥神藥”司美格魯肽仿製藥JY29-2。
目前，九源基因的JY29-2作為2型糖尿病用藥已取得國家藥監局的IND批准，但作為減重用藥正在籌備該適應症的三期臨床試驗。
此外，九源基因與A股上市公司華東醫藥的關係是另一個引人關注的點。IPO前，華東醫藥持股21%，為九源基因第一大股東，且華東醫藥長期為九源基因前五大客戶及前五大供應商。
01、華東醫藥“孵化”，總經理為三十多年“老華東”
九源基因的成立和發展，實際上離不開A股上市公司華東醫藥的扶持。從九源基因的管理層來看，這是一家有著深刻的華東醫藥烙印的公司。
目前，九源基因董事長兼總經理傅航便是一位“老華東”，地地道道的“華東人”。
我們看一下傅航的履歷，1988年，傅航進入華東醫藥前身杭州華東製藥廠工作，曾做過一線操作工、企管辦專員，後擔任過廠辦主任。
自進廠算起，傅航在華東醫藥工作三十多年，曾擔任過華東醫藥綜合辦公室主任，也曾擔任過華東醫藥董事及副總經理。
2000年，傅航出任九源基因董事、副總經理。自2014年起，傅航開始擔任九源基因總經理一職。
此前，傅航曾在採訪中提過九源基因的由來。
傅航稱，“1993年，整個華東醫藥還很少有人能說清楚什麼是基因藥物。記得在一次中層幹部會議上，集團總工程師柯傳奎打著手勢說，基因藥物產品，只做一手提箱的量，就可以養活全公司的人。”
於是1993年底，由華東醫藥基因工程小組人員組建起來的杭州九源基因工程有限公司註冊成立。
根據九源基因招股書的描述，1993年，在前董事李邦良的帶領下，中美華東與福士生物、臺灣裕友建設、香港源裕投資共同設立九源基因。
此後數年，經過多輪股權轉換和增資，福士生物、裕友建設、香港源裕投資等公司紛紛退出九源基因，唯中美華東留下。
在這裡，不得不提一下九源基因的前董事李邦良，他也是華東醫藥的靈魂人物。李邦良對華東醫藥的意義不亞於王石之於萬科。
1992年，李邦良被任命為杭州華東製藥廠的廠長。次年，李邦良對杭州華東製藥廠進行股份制改造，成立杭州華東醫藥集團股份有限公司。1993年起，李邦良擔任華東醫藥董事長一職長達27年，2019年6月卸任。
2023年8月，九源基因股權激勵平臺杭州維泰將註冊資本7.82萬美元的股權轉讓予李邦良，以表揚其對公司增長和發展所作的貢獻，這份股份獎勵開支高達898.4萬元。
除了李邦良和傅航，目前負責九源基因運營和發展重大決策的非執行董事馬紅蘭，也是一位“老華東”，且有著豐富的財務經驗。
1994年至至今，馬紅蘭先後擔任中美華東的成本會計、財務經理、華東醫藥財務負責人、華東醫藥董事長助理等職務。
2021年10月，馬紅蘭加入九源基因擔任公司董事。直到IPO前，也就是2024年1月，馬紅蘭才調任為非執行董事。
目前，中美華東持有九源基因21.06%股權，為公司第一大股東。前董事李邦良為公司第十二大股東，持股1.17%。此外，李邦良妻子王志英間接持股的杭州華昇為九源基因第二大股東，持股16.25%，入股價格僅為0.21港元/股。
02、核心產品骨優導並非自研，由華東醫藥轉讓所得
九源基因除了創立及管理層與華東醫藥有關，在業務上，九源基因和華東醫藥的關係同樣密切。
目前，九源基因共有8款產品已實現商業化，包括骨修復材料骨優導，5類腫瘤藥物吉粒芬、吉巨芬、吉歐停、吉芙惟、吉坦蘇，以及2類適應症為靜脈血栓栓塞症的藥物億喏佳、吉派林。
2021年、2022年及2023年前9個月（下稱“報告期”），九源基因收入分別為13.07億元、11.25億元、10.23億元；淨利潤分別為1.19億元、0.60億元、1.11億元。
九源基因收入最高的產品為骨優導，骨優導主要用於骨缺損、骨不連、骨延遲癒合或不癒合的填充修復等。
報告期內，骨優導收入分別為3.55億元、4.44億元、5.58億元，收入佔比分別為27.2%、39.5%、54.6%，均呈增長趨勢。
2022年11月12日，九源基因公眾號“你好九源”發表的文章中提到，“公司總經理傅航在現場致辭中指出，九源基因秉承‘以基因工程為導向，為人類健康作貢獻’的理念，三十幾年來一直專注基因工程技術。公司自1998年立項並歷經十年研發上市的創新型生物材料—骨優導，就是以基因工程技術為基礎，以高誘導活性的重組人2（rhBMP-2）為核心成分的骨修復材料。”
根據傅航的言辭，骨優導似乎是九源基因研發的產品。不過，這款佔九源基因半數以上收入的產品，實際上並非由九源基因研發。
1997年，海歸博士徐放從美國回國創業，李邦良投入2000萬元為徐放搭建了一個世界一流的實驗室，也就是華東醫藥基因技術研究所，即當前的杭州遠方生物科技有限公司前身。
徐放及其同事經過幾年努力，該研究所幫華東醫藥開發了我國新型骨科修復材料——骨優導，被顧玉東院士稱為“我國第一個用於治療的基因重組衛生材料”。
骨優導於2009年獲得上市批准，2010年上市。2010年8月，九源基因與華東醫藥簽署資產轉讓協議，獲取了骨傳導的相應專業知識及智慧財產權，九源基因由此成為全球第二家擁有已商業化rhBMP-2產品的公司。
2023年11月，國家組織高值醫用耗材聯合採購辦公室釋出的《國家組織人工晶體類及運動醫學類醫用耗材集中帶量採購檔案》顯示，BMP類的骨修復材料企業可選擇自願參加集採活動。
目前，九源基因的骨優導尚未進入集採名單，倘若進入集採名單，骨優導很有可能像腫瘤線產品一樣銷售額出現大幅下滑。
03、馬斯克為“減重神藥”帶貨，九源基因正籌備三期臨床試驗
九源基因本次IPO最大的亮點，其實不在於公司收入支柱骨優導，而是其正在研發的“減肥神藥”司美格魯肽仿製藥。
2022年8月，馬斯克在社交平臺上發文表示減肥成功，僅一個月的時間減掉了20磅體重（約9公斤），馬斯克表示減重秘訣是禁食和Wegovy。
Wegovy，是諾和諾德公司開發的司美格魯肽的商品名，是一款胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑。該藥物原本用於治療2型糖尿病，由於具有出色的減重效果，於2022年6月份獲得FDA批准作為減肥藥上市。
在馬斯克“帶貨”下，司美格魯肽爆火出圈。根據CIC資料，2022年，司美格魯肽全球銷售額109億美元。2023年前三季度，司美格魯肽銷售額突破140億美元，預計全年有望突破200億美元。
市場廣闊便少不了競爭。國內佈局司美格魯肽的藥企除九源基因外，還有宸安生物、麗珠集團、聯邦制藥、華潤雙鶴、石藥集團等。
不過，諾和諾德司美格魯肽的核心化合物專利“醯化的GLP-1化合物”要等到2026年3月20日到期。由於專利問題，國內口服GLP-1產品大多處於較為早期的臨床申報階段，有的甚至處於更為早期的研發階段。
據國海證券統計，在傳統糖尿病適應症上，除九源基因外，宸安生物、麗珠集團、聯邦制藥等公司也已經進入三期臨床；在減重適應症上，聯邦制藥已獲批臨床。
目前，九源基因的在研產品JY29-2是一款司美格魯肽生物類似藥，以吉優泰作為品牌名稱的用於治療2型糖尿病，以吉可親作為品牌名的用於治療肥胖症及超重。
IPO檔案顯示，2024年1月，JY29-2（吉可親）用於治療肥胖症及超重取得國家藥監局的IND批准，九源基因正在籌備該適應症的三期臨床試驗，預計在2024年開始病人入組。
除了司美格魯肽，此前，九源基因還曾開展另一款GLP-1受體激動劑利拉魯肽仿製藥的研究。
招股書中稱，九源基因於2005年就基於公司旗下多肽藥物技術平臺，開發利拉魯肽生物類似藥。
2017年8月和2019年5月，九源基因先後將利拉魯肽糖尿病適應症、利拉魯肽肥胖症適應症的新藥技術轉讓給中美華東，價格分別為8000萬元和2500萬元，合計收到1.05億元的技術授權費。
此外，根據合同規定，利拉魯肽上市後的前6年中，中美華東需每年向九源基因支付3%銷售淨額的費用。2023年7月，中美華東開始銷售利拉魯肽產品，成為中國首個國產GLP-1減肥針。
九源基因為何願意將研發10餘年的藥物權益授權給中美華東？是出於短期現金流的考慮，還是因為中美華東是其第一大股東的緣故？針對這一問題，九源基因並未回覆公司研究室。
九源基因IPO最大的看點無疑是司美格魯肽，但該產品何時能上市，以及在上市之前還要經歷多少考驗，上市後能佔據多少市場份額，都充滿了懸念。
