新年伊始，一家為犬開發長壽藥物的生物技術公司Loyal宣佈，已在其核心候選藥物 LOY-002 的關鍵臨床試驗 STAY 研究中對第一隻犬進行了給藥。
STAY 研究是同類中規模最大、最多樣化的犬衰老研究之一，計劃在美國 50 個不同地點招募 1,000 多隻老齡犬。目標是確定Loyal新開發的藥物 LOY-002 是否真的能延長犬的壽命。該公司希望將犬的壽命至少延長一年。
就在兩個月前，這家公司宣佈其首款藥物 LOY-001 已被美國 FDA 認定具有“合理的有效性預期” 。這意味著，如果Loyal能夠證明注射劑是安全的，並且可以穩定地生產，那麼該藥物可能很快就能透過處方獲得。
同樣在 2024 年初，一項涉及 50,000 只犬的衰老專案研究因資金短缺而面臨暫停風險。這項研究由華盛頓大學教授Daniel Promislow、Matt Kaeberlein，以及美國德克薩斯農工大學教授Kate E. Creevy領導。
該研究於 2014 年立項、2018 年正式開始研究。但由於今年可能會失去由國家老齡化研究所 (NIA) 提供的、至少 90% 的年度預算，使其研究道路籠上了迷霧。
儘管如此，科學的步伐正在加快，研究人員和監管機構正在認真對待這個曾經看起來像科幻小說的領域。
同類規模最大和最多樣化的犬衰老研究之一
來自賓夕法尼亞州的 11 歲惠位元犬 Boo 是這項研究的第一位受試者。測試藥物 LOY-002 旨在延長除最小品種之外的所有老年犬的壽命和健康壽命。這是一種牛肉味藥丸，其被設計用於幾乎所有10 歲以上、體重超過 14 磅的老年犬。
Loyal並未透露 LOY-002 的確切配方或活性成分，其臨床開發總監 Ellen Ratcliff 表示，該藥物基本上是在促進犬類新陳代謝。“隨著犬年齡的增長，新陳代謝會變得功能失調”。
該公司聲稱，已有 1,200 多名獸醫“表示有興趣”參與 STAY 研究，每隻犬將接受長達四年的研究。但 Loyal 希望在 2025 年初獲得 FDA 的有條件批准。Loyal 將繼續積累 FDA 全面批准所需的資料。此外，Loyal 計劃在其研究中收集犬的唾液和血液樣本生物庫，以支援未來的犬（和人類）的長壽研究。
目前尚不清楚該產品的具體售價是多少，但該公司表示，它致力於使這種治療成為一種負擔得起的治療方法，對於寵物主人來說，每月的費用約為兩位數左右。
▲圖 | Loyal 的支持者（來源：公司官網）
首款藥物 LOY-001 是一種長效注射劑，旨在延長大型成年犬的壽命。LOY-001 用於調節胰島素生長因子-1 (IGF-1)，這是一種在決定狗的體型方面發揮作用的激素。由於小型犬通常比大型犬壽命更長，一些科學家認為 IGF-1 可能會影響生長和衰老。已有研究表明，抑制 IGF-1 可以延長蠕蟲、齧齒動物和蒼蠅的壽命；在人類中，IGF-1 處於中等水平時死亡率最低。
該藥物是每 3-6 個月給狗注射一次。到目前為止，唯一的副作用是注射後幾天內出現暫時的胃腸道不適。暫無其他嚴重副作用的報道。Loyal的研究表明，LOY-001 可有效降低狗的 IGF-1 水平，並抑制狗衰老時胰島素的增加。但這並不一定意味著該藥物可以延長狗的壽命。
在該藥物上市之前，Loyal 必須向 FDA 證明該藥物的生產穩定且對寵物安全。這將使他們獲得有條件批准，這意味著該藥物可以透過處方銷售，而 Loyal 則收集額外資料並申請完全批准。Loyal 希望在 2026 年獲得有條件批准。
Loyal計劃於 2024 年或 2025 年進行一項大型研究，招募約 1,000 只年齡至少七歲的大型犬；這些狗將接受 LOY-001 或安慰劑。也就是說，LOY-001 的真正效果還需要數年時間才能顯現出來。
同類最大專案之一面臨資金短缺
Dog Aging Project 是衰老領域最大的研究之一，自 2018 年以來，獲得了 NIH 為期 5 年，近 2900 萬美元的資助。他們的目標是：讓 10,000 名志願者讓他們的狗報名參加一項有關衰老情況的研究。作為一項縱向研究，該專案將追蹤痴呆症和癌症等健康問題。
該專案的參與者每年都會填寫有關他們的環境、狗的健康和狗的飲食的調查。大約 7,000 只狗提供了遺傳資訊，使該專案能夠對它們的遺傳密碼進行排序，並瞭解與健康衰老或風險因素相關的特定基因；其中 1,000 只狗收到了一套包含血液、毛髮、糞便和尿液樣本的試劑盒；另外大約 580 只狗參加了一項臨床試驗，測試一種名為雷帕黴素的藥物。
這項研究名為 TRIAD，是一項 mTOR 抑制劑雷帕黴素的雙盲、安慰劑對照臨床試驗，低劑量的雷帕黴素已被證明可以延長小鼠的壽命，延緩或逆轉許多與年齡相關的疾病。這也是該專案組迄今為止進行的第三次、也是最大的雷帕黴素試驗。
（來源：Science）
該專案的主要目的是確定雷帕黴素是否可以延長伴侶犬的壽命；第二個目的是確定雷帕黴素是否可以改善老年犬的各種健康指標。參與專案的犬必須年滿 7 歲且體重至少 44 磅。每隻登記的犬將參加為期三年的試驗，然後將由研究團隊進行另外兩年的監測。
該專案啟動五年來，該團隊已發表了 40 多篇帶有初步發現的論文。就在今年早些時候，包括 Promislow 博士和他在犬老化專案的一些同事在內的一組科學家發表了一項對狗的分析，這些狗被隨機分配接受低劑量的雷帕黴素或安慰劑六個月。雖然樣本量很小，但 27% 的寵物接受藥物的犬主人報告說健康或行為有所改善，包括活動或嬉戲的增加；在接受安慰劑的犬中，有 8% 的主人報告其健康或行為有所改善。
“我們已經發布了兩年的資料——數十百萬個數據點。我們即將向世界各地的科學家釋出第三年的資料：遺傳學、環境資料、氣候資料、分子資料、系統生物學、生活方式。最重要的是，我們還有臨床試驗。”目前，Promislow 仍然在努力爭取今年能夠有一些資金支援該專案繼續研究。
素材來源官方媒體/網路新聞
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