最近已經更新了COVID-19疫苗,以特異性編碼或含有SARS-CoV-2 XBB.1.5亞變體的刺突蛋白,但其在人類中的免疫原性尚未得到充分評估和報告,特別是針對迅速擴大的新病毒。
2024年2月19日,哥倫比亞大學何大一、Lihong Liu及密歇根大學Aubree Gordon共同通訊在Cell Host & Microbe(IF=30)線上發表題為“XBB.1.5 monovalent mRNA vaccine booster elicits robust neutralizing antibodies against XBB subvariants and JN.1”的研究論文,該研究發現XBB.1.5單價mRNA疫苗增強劑可誘導抗XBB亞變體和JN.1的強效中和抗體。
雖然世界衛生組織(世衛組織)宣佈COVID-19大流行的緊急階段結束,但SARS-CoV-2仍在繼續傳播和演變。新出現的病毒變體越來越多地逃避透過疫苗接種、自然感染或兩者同時獲得的宿主免疫,從而對公眾健康構成持續威脅特別是,Omicron XBB亞變體的出現大大降低了SARS-CoV-2野生型單價和二價(野生型+Omicron BA.5) mRNA疫苗的效力,促使美國食品和藥物管理局(FDA)授權6個月以上的個體使用單價XBB.1.5刺突蛋白疫苗。初步研究表明,更新的單價疫苗大大提高了血清病毒中和抗體的效價,以對抗以前主要的Omicron亞變體,如XBB.1.5和EG.5.1, 7-11,但它們對隨後出現的病毒變體的影響仍有待確定。
最近出現了許多SARS-CoV-2 Omicron亞變體,其中一些在全球不同地區獲得了關注。直到最近,亞洲超過90%的新感染病例歸因於JN.1,超過了之前的HK.3感染浪潮。與此同時,HV.1佔北美新病例的32%以上,但它也正在被JN.1所取代,目前佔80%以上。在歐洲,JD.1.1、BA.2.86和JN.1亞型之前都在擴大,2023年底分別佔2.3%、9.7%和75.0%,但在歐洲,JN.1也在成為主導,到2024年1月底佔85%以上的感染。HV.1、HK.3和JD.1.1是從XBB譜系進化而來的,而JN.1是BA.2.86的輕微變異,BA.2.86 2獨立於Omicron BA.2出現。從遺傳學上講,這些亞變異體在其刺突蛋白中積累了額外的突變。到2023年底,很明顯,JN.1已成為全球主導。
機理模式圖(圖源自Cell Host & Microbe)
與EG.5.1相比,HK.3有一個獨特的突變L455F,而HV.1有兩個突變F157L和L452R。JD.1.1在XBB.1.5中發現的突變之上有三個刺突蛋白替換,包括所謂的“翻轉突變”L455F和F456L以及A475V。此外,JN.1在BA.2.86的刺突蛋白上還有一個L455S突變。有趣的是,上述突變主要存在於刺突受體結合域(RBD)上的1類表位簇13中。
該研究檢測了XBB.1.5單價mRNA疫苗增強血清中和抗體的結果,這些抗體針對這些新出現和擴大的SARS-CoV-2 Omicron亞變體。研究結果表明,對先前未感染的個體施用更新的單價mRNA疫苗增強劑(XBB.1.5 MV),不僅可以顯著提高血清中針對XBB.1.5(增加27.0倍)和EG5.1(增加27.6倍)的病毒中和抗體,還可以顯著提高針對關鍵新發病毒如HV.1、HK.3、JD.1.1和JN.1(增加13.3至27.4倍)的病毒中和抗體。
先前感染過Omicron亞變體的個體對所有測試的病毒變體具有最高的總體血清中和效價(ID501,504-22,978)。雖然更新後的疫苗仍然有明顯的免疫印跡,但它並不像以前批准的二價BA.5疫苗那樣嚴重。該研究結果表明,世衛組織、FDA和疫苗製造商僅基於XBB.1.5刺突蛋白而不包括祖先刺突蛋白而制定新的COVID-19疫苗是正確的選擇,這有力地支援了官方關於廣泛應用最新COVID-19疫苗的建議。
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00018-0