創新藥研發的真實風險頻繁出現，在當前資本市場整體壓力面前顯得問題更加突出。
1月28日，來凱醫藥公佈LAE002針對鉑耐藥患者的二期臨床試驗結果顯示，LAE002聯合紫杉醇可以降低疾病進展或死亡的風險，但未達到統計學顯著。在這一訊息公佈後，1月29日、30日來凱醫藥股價分別跌36.31%、13.4%。
當然，這並不意味著LAE002藥物的徹底失敗。來凱醫藥相關人員對健識局回應稱：這款藥物針對其他適應症的臨床試驗仍在進行中。但LAE002的結果給市場留下了非常不利的印象。
做Fast follow沒市場，做First in class又容易失敗，當前資本環境又對失敗的容忍度急劇降低，創新藥企該怎麼辦才好？
進度最快國產AKT抑制劑
來凱醫藥的LAE002是目前國內研發進度最快的AKT抑制劑。這是一種在、乳腺癌、卵巢癌等多種癌症中都有過度表達或啟用的靶點，透過抑制AKT通路就可以抑制腫瘤的發生。此外，AKT抑制劑還有克服耐藥性的潛力。
AKT抑制劑一度被認為是治療的潛力靶點，吸引了不少藥企的目光。
但AKT靶點機制複雜，藥物研發並不算順利，不少跨國大藥企折戟於此。禮來AKT/RSK雙靶點抑制劑LY2780301曾被寄予厚望，最終因有效性不足止步於二期臨床；羅氏AKT抑制劑 ipatasertib，在針對、前列腺癌的兩項三期臨床試驗先後失敗；默沙東的MK-2206由於嚴重毒副作用也被放棄。
2023年11月16日，阿斯利康研發的AKT抑制劑在美國上市，與fulvestrant聯合使用，治療HR陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌成年患者，成為全球首款獲批上市的AKT抑制劑。
來凱醫藥的LAE002如果能成功，將成為首款國產AKT抑制劑。因此這家公司雖然不算出名，但一直有資本看好。只可惜，1月29日，來凱醫藥公佈了LAE002針對卵巢癌患者的二期臨床試驗結果，雖然LAE002聯合紫杉醇可以降低疾病進展或死亡的風險，但沒有達到統計學意義。
不過，在AKT陽性患者這一細分群體中，聯合治療組PFS為5.4個月，紫杉醇組僅為2.9個月，HR為0.352，次要終點OS也呈現積極的趨勢。對此，來凱醫藥表示，將與監管機構進行討論決定下一步的註冊臨床路徑。
LAE002針對HR+/HER2-乳腺癌、PD-1/PD-L1耐藥實體瘤、三陰乳腺癌的臨床試驗也仍在進行中。
首單失利的長期影響
來凱醫藥管線共有14款藥物，其中大部分處於臨床前階段，真正進入臨床階段的產品不過LAE002、LAE001、LAE102三款。
其中，LAE001是一款雄激素合成抑制劑，能夠同時抑制CYP17A1和CYP11B2，用於治療前列腺癌。據弗若斯特沙利文資料，到2030年全球前列腺癌患者將達到181.51萬人。雖然患者規模不小，但競爭也相當激烈。
針對前列腺癌，已有強生、安斯泰來的阿位元龍、恩雜魯胺類等內分泌靶向用藥。國內正大天晴、齊魯等藥企亦有仿製藥獲批上市。這意味著即便LAE001能夠順利獲批上市，想要在前列腺癌實現突圍並不容易。
LAE102是一款啟用素受體II的抗體，有望用於增肌減脂和抗等適應症。聽起來，這款產品針對的適應症潛力無限，但其在去年12月剛剛在國內申報臨床，距離真正成功獲批上市仍然需要相當長的時間。
相對而言，LAE002是來凱醫藥最接近成功的，也是最具想象力的。
從研發進度來說，LAE002在國內藥企中最為靠前，有潛力成為首款獲批上市的國產AKT抑制劑。從適應症來說，LAE002針對乳腺癌這一大適應症做了詳細布局。若真能成功獲批上市，帶來的想象空間不小。
高回報與高風險掛鉤，有眾多海外藥企折戟在前，再加上這次二期臨床試驗的不利結果，為LAE002的未來帶來了一絲不確定性。在後續的臨床試驗中，LAE002究竟能否逆境反轉，成為首個問世的國產AKT抑制劑？還需要等待更多的臨床資料。
來凱醫藥是國內創新藥企的一類典型：靠一款有衝擊力的藥物IPO，融資後用於開發其他更有把握的品種。這樣的業務模式前提是首單不容有失，否則在當今的資本環境下，沒有人會耐心等你東山再起。
撰稿丨方濤之
編輯｜江芸 賈亭
運營｜廿十三
圖源｜視覺中國
宣告：健識局原創內容，未經許可請勿轉載
