早產兒是由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的嚴重急性下呼吸道感染(ALRI)的高危人群。該研究旨在評估妊娠37周前出生的嬰幼兒RSV相關ALRI的全球疾病負擔和危險因素。
2024年2月14日，愛丁堡大學Harish Nair作為通訊作者（南京醫科大學為第一單位，王昕及李有為共同第一作者）在國際知名醫學期刊Lancet（IF=169）線上發表題為“Global disease burden of and risk factors for acute lower respiratory infections caused by respiratory syncytial virus in preterm infants and young children in 2019: a systematic review and meta-analysis of aggregated and individual participant data”的研究論文，該研究對1995年1月1日至2021年12月31日期間發表的研究彙總資料進行了系統回顧和薈萃分析，這些資料來自MEDLINE、Embase和Global Health，以及呼吸道病毒全球流行病學網路共享的呼吸道傳染病個人參與者資料。該研究估計了2歲以下早產兒童的社群、住院、住院死亡率和總死亡率中RSV相關的ALRI發生率。
該研究發現早產兒面臨著不成比例的RSV相關疾病負擔，佔RSV住院負擔的25%。早期早產兒有嚴重的呼吸道合胞病毒住院負擔，這種負擔會持續到生命的第二年。RSV預防產品可透過預防RSV相關的急性呼吸道感染和早產兒感染的嚴重後果，對公共衛生產生重大影響。
呼吸道合胞病毒(RSV)是5歲以下兒童急性下呼吸道感染(ALRI)的主要原因。2019年，全球發生了3300萬例RSV相關的急性呼吸道感染，360萬例RSV相關的急性呼吸道感染住院，以及10.14萬例5歲以下兒童死亡；超過一半的嚴重發作發生在生命的第一年。早產兒童(即胎齡少於37周)佔全球活產嬰兒的1/10以上(各地區範圍為9-13%)，他們特別容易患RSV相關的ALRI和嚴重疾病，因為他們的免疫系統不太成熟，氣道較小，母體抗體轉移減少，並且比足月兒童患支氣管肺發育不良的風險更高。
在過去的5年中，新型RSV感染預防產品的開發取得了重要進展，例如監管部門批准了nirseimab，一種具有延長半衰期的抗RSV單克隆抗體，以及用於母親免疫的二價RSV預融合F疫苗(稱為RSV preF)。然而，母體RSV疫苗的3期試驗結果(在32-36周胎齡[wGA]進行產前接種)並不能用於估計早產兒的有效性(由於抗體轉移與胎齡呈負相關，早產兒的有效性可能較低)。
RSV相關ALRI社群發作和住院的危險因素（圖源自Lancet）
隨著各國政府開始考慮將RSV疫苗納入國家免疫規劃，瞭解早產兒和幼兒RSV相關急性呼吸道感染的全球疾病負擔(及其風險因素)對於設計最佳RSV預防策略至關重要。為了幫助制定有關RSV預防策略、融資和優先排序的政策決策，該研究的目的是透過系統分析RSV感染流行病學的彙總和個人參與者資料，瞭解2歲以下早產兒(以下簡稱早產兒和幼兒)RSV相關ALRI的全球疾病負擔和風險因素。
該研究對1995年1月1日至2021年12月31日期間發表的研究彙總資料進行了系統回顧和薈萃分析，這些資料來自MEDLINE、Embase和Global Health，以及呼吸道病毒全球流行病學網路共享的呼吸道傳染病個人參與者資料。該研究估計了2歲以下早產兒童的社群、住院、住院死亡率和總死亡率中RSV相關的ALRI發生率。該研究進行了兩階段隨機效應薈萃迴歸分析，考慮了實足年齡組、胎齡(早期早產，<32周胎齡[wGA]，晚期早產，32至<37周胎齡)以及2000年至2019年5年間的變化。使用個體參與者資料，該研究透過兩階段薈萃分析(多變數logistic迴歸和隨機效應薈萃分析)估計合併優勢比(ORs)，評估圍產期、社會人口統計學和家庭因素，以及與RSV相關的ALRI發生率、住院率和三個嚴重程度結局組(更長住院時間[>4天]、使用補充氧氣和機械通氣或重症監護病房入院)相關的潛在醫療條件。本研究註冊號為PROSPERO, CRD42021269742。
RSV相關的ALRI需要住院治療的嚴重後果的危險因素（圖源自Lancet）
該研究納入了文獻中的47項研究和17項由參與研究者提供的個體參與者水平資料的研究。研究人員估計，在2019年，全世界早產兒中發生了1650,000例(95%不確定性範圍[UR] 1,350,000-1,990,000)RSV相關的ALRI發作，53.3萬例(385,000 - 730,000)RSV相關的住院病例，3050例(1080-8620)RSV相關的住院死亡和26760例(11,190 - 46240)RSV可歸因於死亡。在早期早產兒中，RSV相關的ALRI發病率和住院率顯著高於任何胎齡出生的所有嬰兒(不同年齡組和結局的RR範圍為1.69至3.87)。在生命的第二年，早期早產兒和幼兒的發病率相似，但與所有嬰幼兒相比，住院率仍顯著更高(RR 2.26 [95% UR 1.27 - 3.98])。
雖然晚早產兒的RSV相關ALRI發病率與1歲以下所有嬰兒相似，但他們在前6個月的RSV相關ALRI住院率更高(RR為1.93[1.11 - 3.26])。總體而言，在所有胎齡嬰兒中，早產兒佔RSV相關ALRI住院的25% (95% UR 16-37)。與RSV相關的ALRI住院病死率在早產兒中與所有嬰兒相似。與RSV相關的ALRI發生率相關的因素主要是圍產期和社會人口統計學特徵，與感染嚴重結局相關的因素主要是基礎疾病，包括先天性心臟病、氣管造口術、支氣管肺發育不良、慢性肺病或唐氏綜合徵(ORs範圍為1.40 ~ 4.23)。
總之，該研究發現早產兒面臨著不成比例的RSV相關疾病負擔，佔RSV住院負擔的25%。早期早產兒有嚴重的呼吸道合胞病毒住院負擔，這種負擔會持續到生命的第二年。RSV預防產品可透過預防RSV相關的急性呼吸道感染和早產兒感染的嚴重後果，對公共衛生產生重大影響。
參考訊息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00138-7/fulltext#%20
