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撰文 | 格地章
嘔吐是人體的一種本能，它可以將食入胃內的有害物質排出體外，保護人體。但是若頻繁且劇烈的嘔吐，則可能會在短期內導致患者營養缺乏、脫水、電解質和酸鹼平衡紊亂，還可能發生食管賁門黏膜裂傷等併發症。因此在必要時需予以止吐藥進行對症治療。本文將對臨床常用止吐藥物的不良反應（ADR）及注意事項進行綜述，為臨床合理使用止吐藥物提供參考。
常用止吐藥可作用於皮層、嘔吐中樞、嘔吐化學觸發帶或內臟傳入神經的一個或多個環節等。各類止吐藥的受體親和力見下表1：
表1：止吐藥受體親和力
015-HT3受體拮抗劑
如昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、託烷司瓊和帕洛諾司瓊等。各種司瓊類藥物口服和靜脈用藥的療效和安全性相似，只是作用時間不同，等效劑量不一。
因這類藥物均較安全，且耐受性良好，通常只有輕至中度和短暫的ADR，極少需要停藥。相同的ADR包括輕度的頭痛，短暫無症狀的轉氨酶升高和便秘等。值得注意的是增加該類藥用藥劑量不會增加療效，但可能增加ADR，甚至發生嚴重的ADR，如昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊可能會引起QT間期延長，並導致致命性心律失常。帕洛諾司瓊和阿扎司瓊等延長QT間期發生率低。
因此，對於存在QT間期延長或可能出現QT間期延長（包括電解質紊亂、、緩慢性心律失常）的患者應慎用昂丹司瓊等藥物。QT間期延長高風險患者或老年人在用藥期間應監測心電圖及血鉀和鎂。
02吩噻嗪類
氯丙嗪為代表藥，其抗嘔吐作用強大，但可引起低血壓（血管擴張效應），過度鎮靜和昏睡，一般作為二線藥物。其他ADR可見心悸、口乾、泌乳素升高、中毒性肝損害、錐體外系反應及骨髓抑制等。
成人氯丙嗪5～10mg已有顯著的抗嘔吐作用，故給藥宜從小劑量開始。用藥期間定期檢測肝功能和白細胞計數。避免與H1受體拮抗劑（如、阿司咪唑）合用，合用可增加心血管毒性。因氯丙嗪可引起嗜睡，用藥期間不宜駕駛、操作機械或高空作業。飲酒可能增加氯丙嗪對中樞神經系統的抑制作用，故應避免飲酒或含酒精的飲料。
03苯甲醯胺類
如等，該藥可導致睏倦、乳汁分泌增多等。大劑量長期應用可能因阻斷多巴胺受體，膽鹼能受體相對亢進而致錐體外系反應（多見於老年人和小兒），與致錐體外系反應藥物合用時，其發生率與嚴重性均增加。
2007年荷蘭藥物評價委員會在限制公告中指出該藥僅可用於治療病因明確的嚴重的噁心、嘔吐，以及在其他藥物治療無效或不能用的情況下才能使用。
2013年歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）建議該藥僅作為短期使用（≦5天），且不應用於1歲以下兒童，對於1歲以上兒童，應僅作為預防化療後遲發性噁心和嘔吐以及治療術後噁心和嘔吐的二線藥物。臨床在使用時，應避免長期大劑量應用，注意防治其ADR的發生。
04丁醯苯類
如等。ADR型別有急性肌張力異常（兒童和青少年更易發生）、低血壓、錐體外系反應、泌乳素升高、口乾、便秘及抑鬱等。
氟哌利多可能引起QT間期延長，受到美國FDA的“黑盒子”警告，在原有QT間期延長或有心臟復極化障礙的患者，使用宜謹慎，劑量不宜超過1.25～2.5mg/d。近來有報道17000例患者使用無一例發生QT間期延長，故小劑量（1～1.5mg/d）應是安全的。2.5mg易導致睏倦，故每次1～1.5mg是最佳劑量。
05神經激肽１（NK-1）受體拮抗劑
如等。該藥單用可引起低血壓、心動過緩、血鉀降低、失眠、感覺遲鈍、瞳孔縮小、視覺靈敏度縮小等。2019年美國FDA在阿瑞匹坦靜脈注射用乳劑說明書中提示該藥有致呼吸困難、眼部腫脹、面部潮紅、瘙癢和喘鳴相關超敏反應症狀的報道。
主要經CYP3A4代謝，其次經CYP1A2和CYP2C19代謝，應避免與CYP3A4抑制/誘導劑合用。因其可誘導CYP2C19介導的代謝，合用時使暴露量減少，延長患者凝血酶原時間。另外，育齡期婦女使用阿瑞匹坦期間和停藥1個月內，應選擇除激素類避孕藥以外的其他避孕措施。
06抗組胺藥
如苯海拉明等。易致鎮靜、頭痛、頭暈、視覺模糊、口乾、低血壓、厭食、噁心、躁動及興奮等。重症肌無力患者、閉角型青光眼患者及前列腺肥大患者停用。60歲及60歲以上老人使用苯海拉明更易出現頭暈、鎮靜和低血壓，應慎用。新生兒、早產兒停用。2018年澳大利亞治療商品管理局（TGA）釋出安全通報，提醒第一代口服鎮靜類抗組胺藥物（包括苯海拉明）未被批准用於2歲以下兒童。
圖片來源：TGA官網
需注意，苯海拉明用藥期間不得駕駛、從事高空作業或機械作業、操作精密儀器；與酒精合用對中樞神經系統的抑制有疊加效應，故應避免飲酒或含酒精的飲料；用於防治暈動病時，宜於旅行前1~2小時（至少30分鐘）使用；對胃腸道有刺激作用，應在餐後30分鐘左右服藥。
07糖皮質激素
如地塞米松等。研究表明，糖皮質激素可透過抗炎及抗毒素的作用減輕外周神經的損害，保持正常的胃腸動力，從而減輕嘔吐。其可能致胃十二指腸潰瘍、高血壓、高血脂、低血鉀、體液瀦留、高血糖、肌肉萎縮、骨質疏鬆、傷口癒合緩慢等發生。因此高血壓、胃十二指腸潰瘍、電解質代謝異常、青光眼、精神病、糖尿病、骨質疏鬆及心力衰竭患者，存在細菌性、真菌性、病毒性或寄生蟲感染的患者，潛伏期結核或陳舊性結核患者等應慎用。
為避免致消化性潰瘍或消化道出血，糖皮質激素儘量不與非甾體類抗炎藥合用。因該類藥可使口服抗凝血藥的效果降低，故兩藥合用時抗凝血藥的劑量需加大。與強心苷和利尿劑等合用，應注意補鉀。老年人用藥易致高血壓，絕經後婦女用藥還容易出現骨質疏鬆，應警惕。
08抗膽鹼藥
如東莨菪鹼等。ADR型別包括鎮靜、口乾、皮膚潮紅、煩躁、譫妄、驚厥和心率加快等。該藥可透過胎盤屏障，患有子癇前期的妊娠期婦女使用可能增強對交感神經系統的作用，易出現驚厥發作。2019年美國FDA批准修訂東莨菪鹼緩釋透皮貼劑的說明書，即在警告和注意事項中增加：本藥避免用於重度子癇前期的患者。另外，青光眼患者、嚴重心臟病患者及存在器質性幽門狹窄或麻痺性腸梗阻患者停用該藥。
09其他
維生素B6主要用於孕吐和放化療嘔吐。其在腎功能正常時幾乎不產生副作用。若一日用藥200mg，聯用30日以上，可見維生素B6依賴綜合徵，妊娠期婦女大量用藥時，則可能致新生兒出現。若一日用藥2~6g，連用數月，可引起嚴重神經感覺異常、進行性步態不穩、足麻木、手不靈活，停藥後可緩解，但仍軟弱無力。故該藥必須按推薦劑量服用，不能超量，用藥3周後最好停藥。
參考文獻：
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[6]藥理學（第7版）.
[7]楊世傑.藥理學（第3版）.
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本文來源：醫學界消化肝病頻道
責任編輯：向宇
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