作者：王序
中共黨員，醫學博士，註冊營養師
廣東省人民醫院營養科醫師，從事營養與慢性代謝性疾病的臨床及科研工作。
主持國家自然科學基金青年專案1項，廣東省營養膳食與健康重點實驗室開放基金專案1項，參與國家自然科學基金重點專案1項、面上專案2項、廣州市健康醫療協同創新重大專項1項，共發表SCI論文15篇，其中以第一作者（含共一）在代謝性疾病領域權威期刊J Clin Endocrinol Metab、Diabetes & Metab、Atherosclerosis上發表論文4篇。
文章來源：粵營養越健康
已授權《中國臨床營養網》轉載
柚子季來了
這個時間段又到了各種“柚子”大量上市的季節了。筆者的同事們在日常診療或營養諮詢時，經常需要解答來自服用“他汀”類降脂藥的高脂血症患者，或是正在行抗藥物治療的患者拋來的疑問： 是不是在吃這些藥物的時候都不能吃“柚子”？
目前在市面上售賣的帶“柚”字的水果有很多種，沙田柚、青柚、紅蜜柚、文旦柚、胡柚、、西柚……相信大家常常都會很懵圈，他們到底有啥不一樣？究竟是哪些“柚”可能變成“藥物殺手”，在吃藥的時候不能同時吃？那麼今天，筆者就把這件事好好跟您釐釐清。
“西柚”向您傳送了個人簡介
西柚並不是我們通常俗稱的“柚子”，它是芸香科柑橘屬的一種小喬木，拉丁名為Citrus paradisi Macfad.。西柚約於1750年首先在拉丁美洲巴貝多群島的加勒比海島上被發現，1823年被引種到美國佛羅里達州作為商業栽培。其果實呈扁圓至圓球形，個頭比“柚子”小，與橙子相當（但它與橙子也不是“親戚”），常見的為紅西柚，常數十個簇生成穗，形似葡萄，所以又稱葡萄柚。
西柚成熟時果皮一般呈不均勻的橙色或紅色，較薄。果頂有或無環圈，瓢囊12-15瓣。果心充實，果肉為淡黃白或粉紅色，柔嫩、多汁、爽口，略有香氣，味偏酸，會兼有苦味（主要由柚苷產生，特徵性地存在於西柚中）及麻舌味。種子少或無，多胚。西柚含維生素C等非常豐富，含糖分較少（約5%~7%），其血糖生成指數（GI）只有25，因此總體的血糖負荷較低。
目前進口西柚的主要產地來源包括南非、以色列、中國臺灣省等。果期為每年的10~11月。挑選西柚時要以掂起來沉甸甸的，果身光澤皮薄、柔軟的為好。
“柚子”也遞來了名片
作為一種“舶來品”，目前西柚在國內市場上並不多見，更常見的則是“沙田柚”、“白柚”、“文旦柚”、“黃金蜜柚”或“紅肉蜜柚”（不同的果肉顏色意味著類胡蘿蔔素含量的不同）。它們統稱為“柚子” ，拉丁名為Citrus maxima (Burm.) Merr.（意思就是“最大的柑橘”），也是芸香科柑橘屬的植物，在我國長江以南廣泛種植。其果梨形或葫蘆形，果頂略平坦，有明顯環圈及放射溝，蒂部狹窄而延長呈頸狀。
其中一個種因在廣西容縣沙田村最先種植，且栽培歷史悠久，故稱沙田柚，果期為10月下旬後。
一般來說，柚子的果肉大且飽滿，質爽脆，味道偏甜，但汁水較西柚少，種子相對多。柚子的體積均比西柚大，也有豐富的營養價值（維生素C含量豐富，約為25~33 mg/100g，並不輸橙子），在食療方面也有著顯著的價值：例如具有健胃、潤肺、補血、清腸、利便、消食、解酒毒等功效。
為什麼吃藥時要小心的是“西柚”？
首次發現西柚汁能與藥物發生相互作用可以回溯到上個世紀的80年代末，有人偶然發現高血壓患者同時服用非洛地平5mg和一杯西柚汁（約200ml）後，非洛地平的生物利用度（即藥物進入血液迴圈的相對吸收程度與速度）增加了164%～469%（平均為284%）。也就是說，血中藥物濃度幾乎增加了兩倍，這使得患者的血壓顯著下降、心率明顯加快。當患者改服橙汁時，就沒有這種表現。那到底為什麼西柚汁會有這樣奇怪的影響呢？
（此圖由“粵營養”原創編輯）
要回答這個問題，我們首先要了解一種被取名為“CYP3A4”的酶。在我們服下的處方藥物中，約有70%會被人體進行“無害化處理”（發生化學結構的變化，成為易於排出體外或發揮藥效的代謝產物，處理工廠主要包括肝臟、腎臟、腸黏膜），這一過程重要主要依賴的就是CYP3A4，它是細胞色素酶P450家族中的一員，是身體中的一種非常重要的酶，參與了現今使用近半數藥物的代謝，其中既包括一些特殊患者用到的降壓藥、安眠藥、抗癌藥等，也包括很多人常用到的抗生素、止痛藥、避孕藥。
如果CYP3A4被抑制了，那麼藥物在體內的“解毒”過程就會受到阻礙：體內代謝減少→腸道外排減少→血液中濃度升高，造成藥物在體內大量蓄積，從而可能增強藥物的作用，並可導致藥物毒副作用增強，甚至造成中毒，對人體造成損害；另一種情況是，如果P-糖蛋白被抑制了，那麼口服藥從腸道“吸收”就會減少，使體內血藥濃度達不到預期（如下圖所示）。
（圖片來源：美國食品藥品監督管理局（FDA）《Grapefruit Juice and Some Drugs Dont Mix》，由“粵營養”翻譯製圖）
而西柚中就含有能夠對肝細胞和小腸黏膜上皮細胞的CYP3A4和P-糖蛋白產生顯著抑制作用的物質，它就是“大名鼎鼎”的呋喃香豆素（furanocoumarins）。即西柚具有抑制人體中可以減少藥物毒副作用的酶的活性，從而使得藥物副作用被放大的能力。因此，如果你正在服藥，同時吃西柚就可能存在風險。不同的藥物受到的影響不盡相同，但總體來說，攝入不同量的呋喃香豆素後，可使藥物以2~10倍的量進入血液迴圈。
所有藥物都不能與“西柚”同服嗎？
值得大家注意的是，並不是每一種藥都會與西柚“相剋”。那麼接下來我們將那些會受到“西柚”影響的藥物分為【極高風險】和【較高風險】兩組，透過筆者整理的表1和表2來詳細向您介紹一下。
表1 受西柚影響的藥物【極高風險組】
表2 受西柚影響的藥物【較高風險組】
可以看到， 會受到西柚影響的藥物種類還是比較廣泛的 。特別需要注意的是，不僅是西柚的果實有這種強大的威力，連它製成的 果汁 以及 複合飲料 都可能會抑制CYP3A4的酶活性。
當然了，我們反覆說“脫離劑量談毒性都是在耍流氓”，因此，可以看到2種最常見的降脂藥（辛伐他汀和阿託伐他汀）的藥物說明書（截圖來源於用藥助手App）中對於和葡萄柚汁的相互作用關係分別是這樣描述的：
與此同時， 西柚對 CYP3A4的影響是不可逆的 ，雖說存在個體差異，但也有研究報道在吃了西柚或喝了西柚汁之後， CYP3A4的酶活性可能需要長達72小時才可恢復 。所以， 建議在服用上述藥物3天前及3天后，最好完全避免或者儘量減少食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的飲料。
上述的名單其實並不全面，如果不確定自己需要服用的藥物究竟會不會被西柚影響，那麼 一定記得在用藥前認真看看藥品說明書 （通常在“藥物相互作用”和“注意事項”這兩部分中），或者問問醫生、藥師哦。
退一萬步講，如果追求“百分百”保險的話，建議您乾脆在吃任何藥物的之前和之後都不要吃西柚、喝西柚汁以及含西柚成分的飲品。
此外，雖然 橙子、普通柚子、橘柚和檸檬 都含有呋喃香豆素，但 含量比西柚要少很多 。例如沙田柚中含有的呋喃香豆素只有西柚的20%~50%，甜橙、柑橘和檸檬所含有的呋喃香豆素就更少了，對CYP3A4的抑制能力也遠不如西柚（可輕微地影響肝臟代謝的活性），發生藥物不良反應的機率也低很多。因此並不會造成較大的影響，所以可以適量食用，不過建議吃水果與服藥至少間隔30分鐘以上。
最後還要插個小知識，我們常見的水果中還有比西柚具有更強CYP3A4抑制能力的，它們基本上都是一些熱帶水果（標紅字型的為抑制能力強的），大家服藥時需特別注意，具體可見下表3。
表3 部分熱帶水果對CYP3A酶活性的抑制能力
總結一下：
1、“西柚” ≠ 通常所說的“柚子”；
2、西柚含有呋喃香豆素，能夠抑制CYP3A4酶活性，從而提升藥物濃度，並可能增強藥物的毒副作用；
3、建議在服用受影響藥物的3天前及3天后，最好完全避免或者儘量減少食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的飲品；
4、普通柚子、橙子、橘柚和檸檬等所含有呋喃香豆素較少，因此可適量食用，不過建議與服藥至少間隔30分鐘以上；
5、部分熱帶水果具有比西柚更強的CYP3A4抑制能力，需特別注意。
封面圖片來源：微信公眾平臺公共圖片庫
【參考文獻】
[1] Seden K, Dickinson L, Khoo S, Back D. Grapefruit-drug interactions. Drugs. 2010;70(18):2373-2407.
[2] Hidaka M, Okumura M, Fujita K, et al. Effects of pomegranate juice on human cytochrome p450 3A (CYP3A) and carbamazepine pharmacokinetics in rats. Drug Metab Dispos. 2005;33(5):644-648.
[3] Ani PN, Abel HC. Nutrient, phytochemical, and antinutrient composition of Citrus maxima fruit juice and peel extract. Food Sci Nutr. 2018;6(3):653-658.
[4] Chen M, Zhou SY, Fabriaga E, Zhang PH, Zhou Q. Food-drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review. J Food Drug Anal. 2018;26(2S):S61-S71.
[5] 郭聯慶,鮑浩,楊娟,等.柑橘類果汁對大鼠細胞色素P450 3A的抑制與果汁中呋喃香豆素組成的相關性(英文)[J].中國臨床藥理學與治療學,2004,(09):970-977.
[6] 《中國食物成分表（標準版第6版）》，楊月欣主編，人民衛生出版社
[7] 《藥理學（第9版）》，楊寶峰主編，人民衛生出版社
[8] 《臨床藥理學（第6版）》，李俊主編，人民衛生出版社
[9] 部分藥物說明書
《中國臨床營養網》編輯部
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