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同享一年一度學術盛宴
整理 | Lily
2024年12月10日-13日，第47屆聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）將在美國聖安東尼奧隆重舉行。作為乳腺癌研究領域中規模最大、最具盛名的科學聚會之一，SABCS大會集結了近一年來乳腺癌領域的最新研究成果、臨床實踐經驗、治療進展和技術創新等內容。
美國時間2024年12月25日16：30，SABCS官網公佈了部分入選研究摘要。其中，引人矚目的Late-Breaking Oral Presentations，今年又將帶來哪些重磅突破？醫學界頻道特整理LBA摘要研究，以饗讀者。
★LB1-01
立即手術 vs 推遲手術：對三項隨機試驗中1082名70歲以上可手術女性乳腺癌患者的患者水平薈萃分析
講者：Robert Hills
摘要編號：SESS-1730
對於可手術早期乳腺癌的老年女性患者，臨床上通常考慮單純內分泌治療，同時僅在區域性進展時進行乳房切除手術，但推遲手術的長期風險尚不確定。本研究評估了在三項未混淆隨機試驗中比較立即手術+他莫昔芬治療與單獨他莫昔芬治療的長期結果。
患者中位年齡為76歲，其中63%臨床估計腫瘤直徑≤20毫米。在被分配至立即手術的518名女性中，45.7%接受了乳房切除術，47.3%接受了保乳手術，7.0%兩者均未接受。結果顯示，立即進行手術極大地減少了區域性區域復發（RR=0.24，95% CI 0.19-0.30，p<0.00001）。在0-1年、2-4年和5-9年期間，區域性區域復發下降比例相似，但區域性區域復發的絕對減少主要是在5年之前（Kaplan-Meier5年風險12.1% vs 45.8%）。在整個隨訪期間，遠處複發率（RR=0.72, 0.57-0.90, p=0.003）、乳腺癌死亡率（RR=0.68, 0.54-0.86, p=0.002）和全因死亡率（RR=0.83, 0.72-0.97, p=0.016）也有所降低。遠處複發率在隨機後0-1年為0.97（0.67-1.42），2-4年為0.73（0.49-1.07），5年後為0.52（0.36-0.76）（趨勢p=0.012）。
研究表明，對於早期乳腺癌，立即進行乳房手術大大降低了前5年內的區域性區域進展率，並在5年後將遠處複發率和乳腺癌死亡率降低了約一半。這些發現可以間接地為手術或放療降級試驗的規劃和解釋提供資訊。
★LB1-02
II 期MARGOT/TBCRC052研究：紫杉醇/Margetuximab)也有所降低。遠處復)也有所降低。遠處復（馬吉妥昔單抗）/帕妥珠單抗（TMP方案）vs 紫杉醇/曲妥珠單抗/帕妥珠單抗（THP方案）新輔助治療 II-III期 HER2+乳腺癌患者
講者：Adrienne Waks
摘要編號：SESS-3610
與曲妥珠單抗聯合化療相比，馬吉妥昔單抗聯合化療可改善接受過大量治療的HER2+轉移性乳腺癌患者的預後，然而馬吉妥昔單抗對新確診HER2+早期乳腺癌（EBC）患者的療效尚不明確。
本研究納入了未經治療，任何激素受體（HR）狀態，並經中心檢測CD16A基因型為FF或FV的II-III期HER2+ EBC患者，並以2:1的比例隨機分配至新輔助TMP或THP治療4個週期。主要終點是病理完全緩解（pCR）。2020年10月至2024年5月，174例患者被納入隨機分組，其中117例接受TMP方案，54例接受THP方案。患者中位年齡53歲（範圍30-79歲），65%的患者為HR+，87%腫瘤大小為cT1-T2，35%臨床淋巴結陽性。
TMP組與THP組的pCR率分別為56%和46%[差異10%，95% CI（-8%, 27%）；p=0.25]；額外殘留癌負荷（RCB）評分分別為7% vs 13%（RCB I）、25% vs 28%（RCB 2）和2% vs 2%（RCB 3）。9% vs 11%的患者（TMP vs THP）因對TMP或THP的不完全臨床緩解而接受額外的新輔助治療，並在手術時被認為是非pCR。在HR+患者（n=111）中，pCR率為48%（TMP 54% vs THP 35%）；在HR-患者（n=59）中，pCR率為63%（TMP 60% vs THP 71%）。在HER2 IHC 3+患者（n=130）中，pCR率為62%（TMP 66% vs THP 55%）；在HER2 IHC <3+患者（n=40）中，pCR率為23%（TMP 27% vs THP 10%）。在新輔助治療期間，TMP與THP組中分別有82%和78%的患者經歷了≥1次2級以上的治療相關不良事件（TEAE）；而經歷≥1次3級以上TEAE的患者比例也相似（27% TMP vs 30% THP）。
研究表明，在HER2+ EBC和CD16A FF/FV基因型患者中，新輔助TMP與THP兩種方案在pCR率並無統計學上的顯著提高。除了馬吉妥昔單抗組輸注相關反應和脫髮的發生率增加（未記錄頭皮冷卻的使用），兩種方案的安全性和耐受性相似。鑑於pCR率的數值改善，研究將對兩個治療組之間的免疫啟用生物標誌物進行比較分析。
★LB1-03
內分泌治療（ET）聯合哌柏西利vs標準單藥化療（CT）一線治療具備化療指徵的高危HR+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC）患者的療效——III期PADMA研究的主要結果
講者：Sibylle Loibl
摘要編號：SESS-3616
對於HR+/HER2- mBC，化療或內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑孰為首選方案仍存爭議。前瞻性、隨機、開放標籤、多中心、III期試驗PADMA首次比較了標準單藥CT治療後繼以ET維持治療與CDK4/6抑制劑聯合ET一線治療高危mBC患者的效果。
共有130例患者入組，其中120例納入本次分析。中位年齡為62歲（範圍31-85歲）。接受CT治療的人數為為卡培他濱組40人（69.0%）、紫杉醇組17人（29.3%）和長春瑞濱組1人（1.7%）。在接受CT的58例患者中，有13例（22.4%）轉為維持ET。
在中位隨訪36.8（15.0-47.7）個月後，哌柏西利/ET組有45名（73.8%）、CT組有55組（93.2%）經歷了治療失敗事件。哌柏西利/ET組的中位治療失敗時間（TTF）明顯長於CT組：17.2（7.2, 25.9）個月 vs 6.0（4.3, 8.8）個月[HR 0.46（80% CI 0.35-0.60），log-rank p=0.000]。治療失敗的主要原因為疾病進展（哌柏西利/ET組52.5% vs CT組76.3%）。中位無進展生存期（PFS）為哌柏西利/ET組18.7（10.6, 29.1）個月 vs CT組7.8（6.0, 10.0）個月[HR 0.45（95% CI 0.29-0.70），log-rank p=0.0002]。中位首次後續治療時間（TFST）在哌柏西利/ET組顯著延長[19.9個月（11.0, 30.5）vs 8.0（6.8, 13.1）個月，HR 0.52（95% CI 0.34-0.80），log-rank p=0.0028]。中位總生存期（OS）在哌柏西利/ET組也有所延長[46.1個月（27.2, n.a.） vs CT組36.8（25.2, n.a.）個月，HR 0.81 （95% CI 0.46-1.43），log-rank p=0.4630]。
III期PADMA試驗顯示，與單藥CT相比，哌柏西利聯合ET一線治療高危HR+/HER2- mBC，在TTF和PFS上均有統計學上顯著且臨床意義的改善，並有改善OS的趨勢。這些結果支援現有的國際指南將ET+ CDK4/6抑制劑作為HR+/HER2- mBC的一線治療標準方案。
★LB1-04
根據既往以ET為基礎的方案治療的疾病進展速度，德曲妥珠單抗（T-DXd）vs醫生選擇的化療（TPC）療效和安全性：DESTINY-Breast06的事後分析。
講者：Aditya Bardia
摘要編號：SESS-3676
III期隨機DESTINY-Breast06研究納入了接受≥1次內分泌治療後疾病進展且未接受過化療的激素受體陽性、HER2低表達或HER2超低表達mBC患者。在意向治療人群中，與TPC相比，T-DXd在中位PFS方面有統計學上顯著且臨床意義的改善（13.2 vs 8.1個月；HR 0.63，P<0.0001）。無論既往內分泌治療次數如何，均觀察到PFS的益處。額外分析調查了既往內分泌治療反應對結果的影響。
結果顯示，ITT中大多數患者（866例中的89.3%）至少接受過1線ET + CDK4/6i治療。疾病進展時間（TTP）分析包括在一線ET+CDK4/6i治療疾病進展的患者，其中124例TTP<6個月，112例TTP為6-12個月，334例TTP≥12個月。分別有58.9%患者（<6個月；n=73）、23.2%（6-12個月；n=26）和7.2%（≥12個月；n=24）在ET+CDK4/6抑制劑後接受T-DXd/TPC作為二線治療。在TTP<6個月亞組中，T-DXd相比TPC組中位PFS明顯更長[14.0 vs 6.5個月；HR 0.38（95%CI 0.25, 0.59）]；在6-12個月[13.2 vs 6.9個月；HR 0.69（95% CI 0.43, 1.12）]和≥12個月亞組[12.9 vs 8.2個月；HR 0.67（95% CI 0.51, 0.88）]中資料一致。TTP<6個月亞組中，與TPC組相比，客觀緩解率（ORR）在T-DXd組中更高（67.7 vs 25.4%），在TTP較長亞組中情況相似（6-12個月：60.0 vs 28.8%；≥12個月：59.5 vs 33.1%）。在所有TTP亞組中，T-DXd的中位緩解持續時間（DoR）均優於TPC（<6個月：11.1 vs 7.3個月；6-12個月：13.7 vs 11.5個月；≥12個月：15.7 vs 11.1個月）。在原發性和繼發性內分泌耐藥患者中，療效結果一致。
在接受T-DXd和TPC治療的TTP亞組中，3級及以上治療相關不良事件發生率與總體安全人群一致：<6個月組為55.4 vs 42.4%（n=124）；6-12個月組為59.3 vs 40.8%（n=108）；>12個月組為45.8 vs 42.9%（n=329）。
研究表明，與TPC相比，T-DXd在一線ET + CDK4/6抑制劑 TTP亞組中顯示出臨床意義的療效益處，尤其是在快速（<6個月）進展的患者中。亞組的安全性概況與總體人群一致。結果強調了在激素受體陽性、HER2低表達/超低表達mBC患者中，T-DXd作為至少1線內分泌治療後的早期治療的潛在作用。
★LB1-06
SOLTI VALENTINE 研究主要結果：HER3-DXd 單藥或聯合來曲唑新輔助治療高危 HR+/HER2- EBC 的隨機II 期試驗
講者：Mafalda Oliveira
摘要編號：SESS-3562
儘管化療和內分泌治療對於高危HR+/HER2- EBC均有療效，但隨著時間的推移，復發的風險仍然存在，急需採取額外治療策略以改善預後。HER3-DXd是一種潛在first-in-class HER3靶向抗體-藥物偶聯物，在多種乳腺癌亞型中顯示出活性。SOLTI VALENTINE（NCT05569811）是一項平行、隨機、非比較、開放標籤的新輔助研究，採用HER3-DXd +/- LET或CT治療可手術的II-III期高危HR+/HER2- EBC患者。
從2022年11月至2023年9月，共122例患者被隨機分配至HER3-DXd組（A：n=50）、HER3-DXd + 來曲唑組（B：n=48）、和CT組（C：n=24）。A組、B組和C組中III期腫瘤的比例分別為36.0%、39.5%和29.2%。A組的pCR率為4.0%（95% CI 0.5-13.7），B組為2.1%（95% CI 0.1-11.1），C組為4.2%（95% CI 0.1-21.1）。RCB0/1率分別為18.4%、12.5%和30.4%，ORR分別為72.0%、81.3%和70.8%。在HER3-DXd組中，從基線到C2D1的CelTIL評分變化顯著，但在C組中未觀察到：A組CelTIL增加中位數為8.2（p<0.0001），B組為7.4（p=0.001），C組為3.8（p=0.13）。C2D1時CelTIL變化與A組（p<0.0001）和B組（p=0.002）的放射學緩解相關，但與C組（p=0.30）無關。在所有治療組中，在C2D1時觀察到Ki67的降低，從PAM50復發風險（ROR）高/中到ROR低評分和從PAM50 Luminal B亞型到Luminal A/正常亞型的轉變，並在手術時進一步增強。與C組（54.2%）相比，HER3-DXd組（A組18.0%和B組16.7%）中3級及以上治療相關不良事件（TEAEs）較少見。
在SOLTI VALENTINE中，HER3-DXd單藥或聯合來曲唑治療的pCR率與CT相似，但3級及以上TEAEs的發生率較低。C2D1時的CelTIL評分與對HER3-DXd治療反應相關，但與CT無關。正在進行的轉化分析以及VALENTINE的生存結果將提供更多關於HER3-DXd在EBC中的活性資訊，並闡明其作為高危HR+/HER2-乳腺癌治療策略的潛在作用。
★LB1-07
早期三陰性乳腺癌（TNBC）患者接受新輔助帕博利珠單抗±化療後，帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療的III期KEYNOTE-522研究探索性生物標誌物分析
講者：Joyce O’shaughnessy
摘要編號：SESS-3647
在III期KEYNOTE-522研究中，新輔助帕博利珠單抗+化療與輔助帕博利珠單抗相比新輔助安慰劑+化療與輔助安慰劑，顯著改善了高危早期TNBC患者的病理完全緩解（pCR）、無事件生存期（EFS）和OS。這項探索性生物標誌物分析的主要目標是評估腫瘤突變負荷（TMB）、18基因T細胞炎症表達譜（TcellinfGEP）和一組非TcellinfGEP一致特徵與pCR和EFS的關聯。
結果顯示，在1172例隨機接受治療的患者中（帕博利珠單抗+化療：n=783；安慰劑+化療：n=389），946例有WES資料[帕博利珠單抗+化療，n= 641（81.9%）；安慰劑+化療，n=305（78.4%）]，904例有RNAseq資料[帕博利珠單抗+化療，n = 618（78.9%）；安慰劑+化療，n=（73.5%）]。WES和RNAseq可評估人群中的基線臨床特徵與總體人群相似。TcellinfGEP與帕博利珠單抗+化療和安慰劑+化療組中的pCR和EFS正相關（P<0.001）。TMB在帕博利珠單抗+化療組中與pCR和EFS有明確關聯（P<0.001），但在安慰劑+化療組中則沒有（pCR的P=0.011；EFS的P=0.422）。預設的TcellinfGEP（第一四分位數）和TMB（175 mut/exome）亞組分析顯示，EFS曲線明顯分開，並且無論亞組如何，都支援帕博利珠單抗+化療優於安慰劑+化療。在非TcellinfGEP一致特徵中，增殖和糖酵解在兩個治療組中對pCR有正向預後意義，但與EFS無關。在次要終點中，PTEN丟失特徵和BRCA/HRD狀態與兩個治療組中的pCR呈正相關。HER2基因表達與TcellinfGEP負相關（＞-0.32）。在調整TcellinfGEP後，HER2水平和分子亞型與帕博利珠單抗+化療組中的pCR和EFS無關聯。基於預設截止值的次要生物標誌物的亞組分析確認了帕博利珠單抗+化療優於安慰劑+化療的一致益處。
對KEYNOTE-522的探索性分析發現，TcellinfGEP對新增或不新增帕博利珠單抗的pCR和EFS改善具有預後作用。TMB僅與帕博利珠單抗+化療組的EFS改善有關。無論TMB、TcellinfGEP和其他評估的生物標誌物定義的亞組如何，帕博利珠單抗+化療與單獨化療相比都具有療效優勢。這些發現或有助於設計旨在改善免疫療法+化療作為標準治療的進一步研究。
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責任編輯：Sheep
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