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大型前瞻性佇列分析發現，HER2低表達更常見於HR+病例。
人類2（HER2）是乳腺癌中的一個重要生物標誌物，其表達狀態對乳腺癌的診斷和治療具有重要意義。近年來，研究者們開始關注HER2低表達乳腺癌，這一亞型在免疫組織化學（IHC）檢測中表現為1+或2+（但ISH檢測陰性）。由於HER2低表達乳腺癌的生物學行為和臨床特徵尚未完全明確，其在乳腺癌中的地位和潛在治療策略也需要進一步探討。儘管已有一些研究探討了HER2低表達乳腺癌的臨床和病理特徵，但樣本量較小且多為回顧性研究，結果尚不一致。因此，有必要在大規模前瞻性佇列中系統評估HER2低表達乳腺癌與其組織病理特徵的關係以提供更為可靠和全面的證據。
在今年的美國和加拿大病理學會（USCAP）年會上，大規模前瞻性Pathways研究針對HER2低表達乳腺癌的組織病理特徵進行了詳細分析，旨在揭示HER2低表達乳腺癌的臨床病理特徵及其與其他變數的關係，為進一步研究和臨床應用提供科學依據 [1] 。本文特此整理研究關鍵資訊，以供讀者參考。
研究設計
Pathways研究是一個前瞻性多族裔佇列研究，納入了2006年至2013年期間診斷的乳腺癌女性。HER2低表達定義為IHC評分為1+或2+（ISH檢測陰性）；HER2陰性定義為IHC評分為0。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）結果從電子健康記錄中提取。由研究乳腺病理學家對切片進行中央複審，並記錄以下變數：根據最新WHO分類的腫瘤組織學亞型、Nottingham分級、導管原位癌（DCIS）的百分比和腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的百分比。資料分析採用Welch兩樣本t檢驗比較連續變數，採用Pearson卡方檢驗和Fisher精確檢驗比較分類變數。
研究結果
在Pathways研究的4504例病例中，2774例有完整的病理資料和明確的HER2分類。 在排除HER2+病例（545例）和IV期患者（29例）後，本分析共納入2200例病例，包括1295例（57.2%）HER2低表達和1956例（88.9%）激素受體陽性（HR+）病例。
研究結果表明，HER2低表達更常見於HR+病例（1144例，58.4%）而非HR-病例（115例，47.1%），差異具有統計學意義（p=0.0001）。當將腫瘤分類為無特殊型別與其他型別時，HER2表達無統計學差異。然而，當分析每種特殊型別時，HER2低表達在黏液癌（純型或與微乳頭型混合）中較非粘液性癌中少見，分別為15/39例（38.5%）與1244/2161例（57.6%），差異具有統計學意義（p=0.021）。轉化型癌傾向於HER2-，僅有1/8例為HER2低表達。其他組織學特徵如Nottingham分級、DCIS百分比和TILs與HER2特徵無顯著關聯。
結論
本研究是首個在大規模患者佇列中前瞻性針對乳腺癌進行亞分類並評估HER2低表達狀態的研究。本研究透過對大規模前瞻性佇列的分析，提供了關於HER2低表達乳腺癌與其組織病理特徵之間關係的寶貴資料。研究發現，HER2低表達乳腺癌更常見於HR+病例，而在粘液性癌和化生性癌中則較少見。這一發現對於理解HER2低表達乳腺癌的生物學行為和最佳化其治療策略具有重要意義。未來的研究應進一步探討HER2低表達乳腺癌的分子機制和臨床特徵，以便為這一亞型患者制定更為精準的治療方案。同時，考慮到HER2低表達乳腺癌在不同組織學亞型中的分佈差異，個體化治療策略的最佳化也顯得尤為重要。
總體而言，本研究為HER2低表達乳腺癌的進一步研究提供了堅實的基礎，未來的研究應繼續深入探索，以期為患者帶來更好的治療效果和生存預後。
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參考文獻：
[1]Thaer Khoury, Rochelle Payne Ondracek, Song Yao, et al. HER2-Low Expression in Breast Cancer: Correlation with Histopathologic Variables in a Large Prospective Study. 2024USCAP. ABSTRACT 161.
審批編號：CN-147718 有效期至：2025-11-24
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