*僅供醫學專業人士閱讀參考
聚焦AE管理，最佳化肺癌治療路徑。
近年來，肺癌治療領域取得了眾多進展，靶向治療、免疫治療及抗體偶聯藥物（ADC）的應用為患者帶來了前所未有的生存希望。然而，伴隨著療效的提升，治療過程中的各類不良事件（AE）也日益引起關注。如何在確保療效的前提下，有效管理治療相關AE，保障治療安全性，已成為當前臨床關注的重點課題之一。
針對這一話題，“肺越前言直播間”特別邀請到了四川大學華西醫院肺癌中心的田攀文教授，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院的金陽教授，浙江大學醫學院附屬第二醫院的夏暘教授以及河南省人民醫院的張曉菊教授。各位專家圍繞肺癌治療中AE管理的重要性，以及靶向治療常見的AE型別及處理策略展開討論，以期為臨床實踐帶來更多思考。
“慢病化”時代，以患者為中心的全程管理
金陽教授提到，患者的全程管理是一種以患者為中心的綜合管理模式，涵蓋疾病預防、診斷、控制、治療及康復的各個階段。其核心在於關注患者的個體化需求，致力於為患者提供全面且長期的醫療照護。在肺癌患者的治療過程中，不良事件（AE）管理是全程管理的重要組成部分，其不僅是確保治療安全性與有效性的關鍵環節，同時也對患者的預後有著深遠的影響。特別是在肺癌逐步邁入“慢病化”管理的當下，患者的治療週期日趨延長。透過積極有效的AE管理，不僅能夠幫助患者更好地應對治療過程中出現的不適症狀，還能減少由不良反應引發的情緒困擾，從而提升其治療的依從性，並將治療效果最大化。
如今，隨著精準醫療的發展，肺癌的治療手段變得更加多元化，但與此同時，治療相關AE也越發多樣且複雜化。夏暘教授認為，面對這些挑戰，臨床醫生不僅要深入瞭解各類治療手段可能引發的AE及其相應的處理策略，更要高度重視與患者的溝通。治療開始前，應為患者及家屬提供詳盡的教育和風險告知，幫助他們快速識別、及時報告可能出現的AE，並增強患者的自我管理能力。此外，在治療過程中，由於不同患者在藥物耐受性、生活習慣和心理狀態等方面存在個體差異，醫療團隊也需要與患者保持密切互動。透過定期隨訪、動態監測等方法，醫生能夠及時發現並處理各類AE，從而確保既定療程的順利進行。
靶向治療捷報頻傳，生存獲益的背後是對安全性的科學把控
以靶向治療為例，ALK基因突變在（NSCLC）的治療中素有“鑽石突變”之稱。近幾年，ALK-TKI的問世和快速發展，徹底改變了ALK陽性NSCLC患者的治療格局，現已成為該類患者的標準治療方案。張曉菊教授指出，ALK-TKI治療期間常見的AE包括胃腸道問題、肝損傷、高脂血症、腎毒性、水腫及周圍神經病變等[1]。第一代ALK-TKI克唑替尼在ALK陽性晚期NSCLC中的療效顯著優於化療，但較常見視力障礙、腹瀉和噁心等[2]。第二代ALK-TKI的常見AE因藥物不同而有所差異，如肝酶升高、間質性肺病、胃腸道症狀等，部分AE透過劑量調整可以緩解,但在患者生存獲益方面仍存在進一步探索的空間[3-6]。
第三代ALK-TKI洛拉替尼在CROWN研究[7]中表現出了突破60個月的中位無進展生存期（PFS）和良好的耐受性，其主要AE為、高脂血症和水腫，大多數患者透過對症處理或劑量調整後即可改善，因AE所致的永久停藥率僅為5%。對於臨床中較為關注的中樞神經系統（CNS）相關AE，今年世界肺癌大會（WCLC）更新的CROWN研究安全性分析表明，隨著治療時間的延長，洛拉替尼組的CNS AE發生率呈下降趨勢，5年以上CNS AE發生率僅1%[8]。此外，今年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會公佈的CROWN研究亞裔患者5年隨訪資料也顯示，洛拉替尼在亞洲患者群體中的療效和安全性資料與總體人群一致，且未發現新的安全性訊號[9]。
綜合CROWN研究已公佈的各項資料，洛拉替尼在延緩患者疾病進展方面展現出了長期且穩健的優勢。但值得注意的是，患者的安全性管理是實現這一超長PFS獲益的前提之一。金陽教授強調，在洛拉替尼的治療過程中，應遵循“準備-檢測-管理-重新評估”的模式[10]。在治療前，需將洛拉替尼的預期療效和可能出現的AE預先告知患者及其家屬，並對患者進行詳細的健康評估。治療期間，需定期監控血壓、空腹血糖和血脂水平，同時注意藥物相互作用。夏暘教授進一步指出，為確保能夠達到足夠的藥物治療持續時間（DoT），除了需要與患者建立良好的溝通關係外，合理的用藥劑量也是避免因AE而致過早停藥的要素之一。洛拉替尼的推薦起始劑量是每日100 mg，若患者無法耐受，可逐步遞減至75mg或50mg[10]。對於大部分輕微AE，可透過對症處理或生活方式調整控制，不必減量或停藥。在隨訪環節，張曉菊教授認為應根據患者的症狀變化進行定期評估，特別是調整劑量的患者，建議每月複查。對於高脂血症，藥物干預優先於調整劑量，透過定期監測和適當的干預措施，可以有效管理洛拉替尼治療過程中的AE。
多學科聯動協作，為AE管理提供全方位支援
在肺癌的治療過程中，AE可能由藥物毒性、放療反應、基礎疾病或併發感染等多種因素引發，且部分症狀易與疾病進展混淆。因此，準確分析AE的成因對於患者管理至關重要。田攀文教授指出，在這一過程中，多學科診療（MDT）模式透過胸外科、腫瘤內科、影像科等多個科室的協作，可以從不同角度綜合評估AE的歸因，從而助力患者治療策略的最佳化。另一方面，治療過程中的AE可能涉及神經、消化等多個系統。夏暘教授對此表示，透過邀請多學科醫生參與MDT討論，能夠精準鑑別和處理這些AE，同時專科固定人員的定期參與對於確保診療流程的標準化與持續性也起到關鍵作用。
在面對一些急性安全性事件，如術後大出血、藥物急性不良反應或免疫治療導致的嚴重炎症反應時，MDT的協作同樣重要。金陽教授強調，此類事件需要快速、精準的響應，MDT中的各學科醫生能夠迅速評估患者狀態，識別問題根源，並迅速制定科學的應對措施，以提升治療效率。與此同時，MDT在患者教育中也扮演著重要的角色，張曉菊教授指出，透過腫瘤科、營養科和康復科等多學科醫生的協同，MDT可以在治療的不同階段，圍繞各類治療方案為患者提供全面的預防指導。從飲食建議到康復護理，幫助患者形成健康的生活習慣，降低AE發生率，並及時應對早期症狀。
小結
隨著新型療法的不斷湧現，臨床醫生亟需加強對肺癌治療相關AE的預判和管理能力，在保障療效的同時，儘可能地減少治療對患者日常生活所帶來的影響。未來，透過更多的研究探索、臨床實踐以及多學科間的合作，肺癌的綜合診治效率有望得到進一步提升，患者的預後也將隨之改善。
專家簡介
田攀文 教授
四川大學華西醫院 肺癌中心
醫學博士、主任醫師、博士生導師
四川大學華西醫院肺癌中心黨支部書記/副主任
四川省學術與技術帶頭人後備人選
中國抗癌協會肺癌專業委員會青年委員
中國醫師協會臨床精準醫療委員會青年委員
四川省抗癌協會腫瘤呼吸病學專委會副主任委員
四川省醫師協會呼吸醫師分會青委會副主任委員
四川省醫學會呼吸專委會肺癌學組副組長
獲國家科技進步獎二等獎，四川省科技進步獎一等獎
主持國家自然科學基金面上專案、四川省科技廳重點專案等
專家簡介
金陽 教授
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 呼吸危重醫學科
二級教授、主任醫師、博士生導師
教育部“長江學者”
“中國醫師獎”獲得者
中華醫學會呼吸病學分會委員
中國醫師協會呼吸醫師分會常委
中華預防醫學會呼吸病預防與控制分會委員
中華醫學會科研管理分會常委
湖北省醫學會呼吸病學分會主任委員
湖北省肺癌肺結節早診早治聯盟 主席
專家簡介
夏暘教授
浙江大學醫學院附屬第二醫院 呼吸與危重症醫學科
浙江大學醫學院附屬第二醫院 呼吸與危重症醫學科 副主任
副主任醫師，副教授，博士生導師
國家優青、全國優秀中青年呼吸醫師
學術任職：
中國醫師協會呼吸醫師分會青委委員
中華醫學會呼吸病分會介入呼吸病學組秘書
國際肺癌學會（IASLC）臨床科學委員會委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年專家委員會委員
浙江省醫學會呼吸病分會委員
專家簡介
張曉菊教授
河南省人民醫院 呼吸與危重症醫學科
科主任、教授、博士生導師
國家百千萬人才工程入選者-有突出貢獻中青年專家
中華醫學會呼吸病學分會肺癌學組委員
中國醫師協會呼吸醫師分會委員
中華預防醫學會呼吸專委會委員
河南省醫學會呼吸病分會主任委員
河南省健康管理學會呼吸病專科分會主任委員
擔任第九屆《中華結核和呼吸雜誌》編委，《中華醫學雜誌(英文版)》通訊編委，國際呼吸雜誌編委，Thorax雜誌中文版編委 、《結核與肺部疾病雜誌》副主編
承擔國家自然科學基金面上及重點專案共5項、省部級科研專案17項，發表SCI等文章100餘篇，獲河南省科技進步獎及新技術引進獎等共5項
精彩資訊等你來
參考文獻：
[1]中國醫師協會腫瘤醫師分會, 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會. 間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌中國專家建議（2024版） [J] . 中華醫學雜誌, 2024, 104(7) : 473-485.
[2]Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177.
[3]Zhou C., Kim S.W., Reungwetwattana T., et al. Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7(5):437–446.
[4]CamidgeDR, KimHR, AhnMJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial[J]. J Thorac Oncol, 2021, 16(12):2091-2108.
[5]Soria J.C., Tan D.S.W., Chiari R., et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917–929.
[6]Horn L., Wang Z., Wu G., et al. Ensartinib vs crizotinib for patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1617–1625.
[7]Solomon BJ, Liu G, Felip E,et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 May 31:JCO2400581.
[8]T. Bauer, et al. Kinetics and Management of Adverse Events Associated with orlatinib after 5 vears of Follow-Up in the CRoWN study.2024 WCLC.Abs#MA06.08.
[9]Yi-Long Wu,et,al.First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC）: 5-year outcomes from the CROWN study.2024 ESMO.Abs#1279P.
[10]Liu G, Mazieres J, Stratmann J, Ou SI, Mok T, Grizzard M, Goto Y, Felip E, Solomon BJ, Bauer TM. A pragmatic guide for management of adverse events associated with lorlatinib. Lung Cancer. 2024 May;191:107535.
* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
