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司美格魯肽2.4mg，每週一次，持續減重，多重獲益。
隨著生活方式和飲食結構的變化，全球範圍內超重或肥胖患病率呈上升趨勢[1]。目前減重藥物的研發主要以“增加減重幅度和安全便利”為導向，近年來的研發熱點主要集中於腸促胰素類靶點，比如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體等[2]。
9月，“醫學界”與美國華人糖尿病協會（CADA）攜手合作，舉辦“中美老友記”學術活動，透過匯聚中美專家智慧，深度探討了GLP-1類藥物在肥胖與代謝領域的前沿進展。會議期間，華中科技大學附屬協和醫院曾天舒教授帶來“從司美格魯肽2.4mg中國資料看其未來臨床潛力與潛在挑戰”的精彩分享。
人數多，危害重，
國人體重管理亟需重視
肥胖症是指脂肪過多或脂肪異位沉積導致的一種慢性複發性代謝性疾病[2]。目前已明確，肥胖會減少患者的預期壽命，降低患者生活質量，而且肥胖相關併發症也給患者帶來了沉重的健康負擔[1]。目前已明確，肥胖症與超過200種疾病存在關聯，包括糖尿病、卒中、、高血壓、呼吸系統疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停、骨關節炎、腫瘤等[1]。體重指數（BMI）每升高5kg/m2，可顯著增加糖尿病、心血管疾病、慢性腎臟病、部分惡性腫瘤的發生風險[3-4]。
當視線聚焦於我國，肥胖症的診療形勢不容樂觀。一方面，中國的肥胖症（BMI≥28kg/m2）患者數量位居全球第一，肥胖已成為我國嚴重的公共衛生問題之一[5]。另一方面，肥胖相關合並症在中國肥胖人群中普遍存在。一項納入1580萬成人的大樣本橫斷面研究[6]顯示，中國肥胖人群最常見的五種併發症為：脂肪肝（81.8%）、血脂紊亂（42.4%）、（36.9%）、糖尿病前期（36.9%）、高尿酸血癥（21.1%）；中國肥胖人群約90%合併至少1種併發症，大於60%的肥胖人群合併>2種併發症。這些肥胖相關的併發症會給患者的壽命和生活質量帶來嚴重的負面影響[1]。
對於肥胖症的管理，目前國內外均支援將生活方式干預作為肥胖症管理的基礎[7-9]。然而，考慮到肥胖症的病因複雜性和個體差異性，單純的生活方式干預對於多數患者往往效果不足，因此有必要儘早聯合藥物治療[1]。目前，中國獲批的減重藥物有利拉魯肽3.0mg、司美格魯肽2.4mg、貝那魯肽0.2mg、奧利司他、替爾泊肽，前四者都屬於作用於腸促胰素類靶點的藥物，奧利司他屬於胃腸道脂肪酶抑制劑，這些藥物各有特點，為我國肥胖症患者的體重管理帶來了新希望。
非凡實力，突破不止，
GLP-1RA周製劑引領減重新趨勢
在眾多獲批的減重藥物中，司美格魯肽2.4mg在減重領域積累了充足的循證醫學證據。驗證司美格魯肽2.4mg對肥胖人群療效的STEP試驗是一項設計嚴謹的多中心、跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，目前已完成13項系列研究（圖1）。
圖1 STEP系列研究
其研究結果[10-15]顯示，在非2型糖尿病（T2DM）人群中，司美格魯肽2.4mg可顯著降低體重15%-17%，減重效果可維持長達2年；司美格魯肽2.4mg組約70%的受試者減重幅度>10%，超過一半的受試者減重幅度>15%，約1/3受試者減重幅度>20%。
其中，STEP 6研究[15]以東亞人為觀察物件，且63%的受試者是男性，結果顯示，司美格魯肽2.4mg可使受試者體重減輕15%以上，腰圍顯著下降，腹部內臟脂肪面積亦明顯下降。
STEP 7是一項以中國人群為主的臨床試驗，研究結果於2023年歐洲肥胖會議（ECO）首次釋出，全文也於2024年發表於《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）[16]。研究共入組375例受試者，其中中國受試者300例，受試者平均體重為96.4kg，平均BMI為34.0kg/m2，其中25.6%的受試者合併T2DM。自基線到第44周，司美格魯肽2.4mg組平均體重減輕12.1%，單純肥胖人群平均減重幅度達13.5%，而安慰劑組降低3.6%。司美格魯肽2.4mg組有85.3%的受試者體重減輕≥5%（安慰劑組31.0%），63.4%的受試者體重減輕≥10%（安慰劑組10.3%），34.5%的受試者體重減輕≥15%（安慰劑組6.0%），均顯著多於安慰劑組。
在安全性方面，司美格魯肽2.4mg組不良事件（AE）發生率與安慰劑組相仿[10-13]，最常見的AE是輕中度、一過性的胃腸道反應[17]。
要減重，更要健康！
GLP-1RA周製劑帶來多重獲益
需要注意的是，肥胖管理≠減重，《國際肥胖協作組織共識宣告：肥胖管理vs體重減輕》曾明確指出，肥胖管理關注的是健康，而非體重，減重只是肥胖管理的其中一個結果。同樣的，司美格魯肽2.4mg應用於臨床，所帶來的也不僅僅是體重的獲益，而是改善整個機體的代謝狀態。
在STEP系列研究中，司美格魯肽2.4mg可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）（非T2DM的超重/肥胖人群，HbA1c降低0.5%；合併T2DM的超重/肥胖人群，HbA1c降低1.7%），顯著降低收縮壓5~10mmHg，降低超重/肥胖患者的舒張壓3~5mmHg，顯著、全面改善血脂譜，顯著降低超敏C反應蛋白（hsCRP）水平達50%[10-15]。
對STEP 1、3、4的事後分析表明，司美格魯肽2.4mg可減少T2DM發生風險達80%~90%[18]。另有研究發現，司美格魯肽2.4mg組超半數受試者代謝綜合徵得以緩解[19]；司美格魯肽2.4mg可顯著改善超重/肥胖患者的生理和精神健康[20]。
除了用於超重/肥胖人群，學界還探索了司美格魯肽2.4mg在更為脆弱的人群——肥胖伴心衰人群中的療效與安全性。在STEP-HFpEF研究[21]中，司美格魯肽2.4mg組的堪薩斯城心肌病調查問卷-臨床彙總評分（KCCQ-CSS評分）從基線到第52周的平均變化為16.6分，而安慰劑組為8.7分（ETD：7.8分，95%CI：4.8-10.9；p<0.001）。司美格魯肽2.4mg組從基線到第52周的體重平均變化為-13.3%，而安慰劑組為-2.6%（ETD：-10.7%，95%CI：-11.9% - -9.4%；p<0.001）。從而證實，每週使用司美格魯肽2.4mg可持續減輕體重，顯著改善射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）合併肥胖患者的生活質量和運動功能，減少炎症反應。
眾多代謝狀態的改善帶來的是患者最終生存結局的獲益。關於司美格魯肽2.4mg對超重或肥胖人群心血管結局影響的大型臨床試驗——SELECT研究[22]證實，在已確診心血管疾病但不伴有糖尿病的超重或肥胖人群中，司美格魯肽2.4mg可顯著降低主要心血管不良事件風險達20%，降低心衰複合終點18%（圖2）。
圖2 SELECT研究結果
直面挑戰，在減重領域規範前行
除了分享司美格魯肽2.4mg的獲益，曾天舒教授在本次會議上也指明瞭當前學界在減重領域所面臨的挑戰，比如中國與國際上對肥胖界定的差異，起始減重治療的切點，對減重藥物劑量的合理把控等，與會嘉賓也圍繞這些熱點話題展開討論。
在與會嘉賓看來，對於超重/肥胖的界定，不能單純以BMI作為標準，還要結合腰圍、腰臀比等數值。對於肥胖患者的管理而言，改善生活方式十分必要，此外，GLP-1RA類減重藥物建議長期使用，在使用過程中，要根據患者特點，進行個體化選擇。
結語
近年來，中國肥胖症負擔日益加重，肥胖症診療的重要性和必要性已不容忽視[2]。藥物治療是超重/肥胖患者體重管理的重要環節，每週皮下注射一次司美格魯肽2.4mg對超重或肥胖的成年人有益，對體重相關的療效終點有著全面的影響[23]，可幫助患者在實現體重獲益的同時，帶來整體健康狀態的改善。期待在此類新型減重藥物的幫助下，我國超重/肥胖人群迎來更好的預後。
專家簡介
曾天舒教授
教授、主任醫師、博士研究生導師
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院內分泌科主任
中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會副會長
中華醫學會內分泌學分會委員、基礎學組副組長
中國康復醫學會糖尿病預防與康復專業委員會副主任委員
中國生物物理學會臨床罕見代謝病分會副會長
湖北省醫學會糖尿病學分會主任委員
中國老年學和老年醫學學會老年病學分會常務委員、代謝病專委會主任委員
中國微迴圈學會基層慢病管理專委會常委
湖北省醫師協會內分泌代謝科醫師分會副主委
湖北省醫院管理學會臨床營養管理專委會副主委
Current Medical Science，臨床內科雜誌，臨床心血管病雜誌編委；中華內分泌代謝雜誌通訊編委
中華醫學會醫學倫理學分會科研倫理學組成員
武漢市醫學倫理委員會副主任委員
湖北省醫學倫理委員會委員
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“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
