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一文看懂肺癌常用免疫組化指標及其意義

2024-11-19 20:05:28

*僅供醫學專業人士閱讀參考

引言

肺癌主要分為(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),非小細胞肺癌(NSCLC)佔所有肺癌80%,可以分為不同的組織學型別,主要包括腺癌(≥40%)和鱗癌(30%),以及較為少見的大細胞癌(LCC)(10%)。病理診斷是診斷腫瘤的“金標準”,最重要的是病理診斷部分,腫瘤的鑑別診斷常常運用免疫組化的方法來實現,那麼肺癌常用的免疫組化指標有哪些?其臨床意義是什麼?本文帶大家一起解讀。

01

定義

免疫組化(IHC)是應用免疫學基本原理——抗原與抗體特異性結合的原理,透過化學反應使標記抗體的顯色劑顯色來確定組織細胞內抗原(多肽和蛋白質),對其進行定位、定性及相對定量的研究。

02

免疫組化在肺癌中的作用

1. 判斷是否患有肺癌和肺癌的惡性程度;

2. 對肺癌進行更深入的病理分型以幫助指導臨床治療方案;

3. 在發現轉移瘤的時候幫助確定原發部位。

03

2024年 CSCO 指南推薦指標

肺腺癌:TTF-1、Napsin A;

肺鱗癌: P40 、 CK5/6 , P63(P63也可表達於部分腺癌中,前二者對鱗癌的特異性相對更高) ;

小細胞癌: CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67。

(一)腺癌

TTF-1(甲狀腺轉錄因子-1)

1. 75%-85%肺腺癌表達,也表達於肺神經內分泌,鱗癌通常不表達;

2. 分化越差(如浸潤性粘液腺癌、膠樣腺癌)則越可能表達缺失;

3. 在肺的轉移性腺癌中,TTF-1幾乎不表達。

Napsin A(新天冬氨酸蛋白酶 A)

1. 70%-90%的肺腺癌表達,3%肺鱗癌表達,肺神經內分泌腫瘤不表達,與TTF-1結合是檢測腺癌最好的標誌物組合;

2. 在肺腺癌中表達也與組織學型別、分化程度具有相關性;

3. 部分轉移性肺癌表達,如腎細胞癌、少部分甲狀腺乳頭狀癌、子宮內膜腺癌、卵巢腺癌、膽管細胞癌等。

CK7(細胞角蛋白-7)

1. 敏感性高,幾乎100%肺腺癌表達;

2. 特異性差 ,30%-60%肺鱗癌表達,表達廣泛見於乳腺、胃、卵巢、子宮等多個器官的腺癌,需與 TTF-1、NapsinA 聯合應用。

SP(肺泡表面糖蛋白)

1. 主要見於分化程度較高的具有Ⅱ型肺泡上皮細胞/Calar細胞分化特徵的腺癌;

2. 在分化較差的肺腺癌中,常常表達缺失。

(二)鱗癌

P63/P40:P40是P63 蛋白的一個亞型,它們都位於細胞核內,超過90%的肺鱗病會強烈表達,腺癌則基本不表達。

CK5/6:超過3/4的肺鱗癌陽性,上皮樣間皮腫瘤高表達,因此需要與P63結合使用;與分化、分級無關。

DSG3:85%~90%的肺鱗癌表達DSG3;幾乎不表達於肺腺癌(<2%)。

(三)神經內分泌腫瘤

CgA、Syn和CD56

CgA(嗜鉻素A)+Syno(突觸素)+CD56是最常用的神經內分泌腫瘤標誌物組合, 其中CgA的特異性最強,CD56 最為敏感但缺乏特異性。Syno在小細胞肺癌中表達較多,在鱗癌表達極少,因此可用於小細胞癌與肺鱗癌的鑑別診斷。

Ki-67(增殖指數)

1. Ki-67有助於鑑別不同型別的神經內分泌腫瘤。如典型類癌的Ki-67增殖指數≤5%(低級別),非典型類癌為5%~20%(中級別),大細胞肺癌≥60%(高級別),小細胞肺癌為50%~100%(高級別);

2. Ki-67陽性率越高,腫瘤生長越快,組織分化越差 ,對化療也越敏感。

(四)小細胞肺癌

1. CgA+Syn+CD56是最常用的神經內分泌腫瘤標誌物組合。

2. Ki-67是鑑別小細胞肺癌和低中級別神經內分泌腫瘤的重要指標,Ki-67在小細胞肺癌中一般較高,為50%~100%。

3. 2023版CSCO指南里新增了INSM1(胰島素瘤相關蛋白1)作為小細胞肺癌的免疫組化標誌物,多項研究證明了INSM1在肺神經內分泌腫瘤具有優秀的敏感性和特異性。

而且INSM1是細胞核染色,上述3個經典的標誌物是細胞質或細胞膜染色,對組織損傷較重的標本,INSM1核染色更明顯,採用INSM1更有優勢。

04

根據免疫組化鑑別不同腫瘤

表1 肺腺癌與肺鱗癌的鑑別

肺癌與胸膜間皮瘤的鑑別

1. 尚無100%的特異性標誌物,因此應至少選擇2個間皮和2個上皮標誌物。

2. 根據抗體的敏感度和特異度,間皮瘤最好的標記為鈣視網膜蛋白(Calretinin)、CK5或CK5/6、Wilms 腫瘤基因1(Wilms tumour gene-1,WT-1)和D2-40。

大細胞肺癌的鑑別

大細胞肺癌是一種未分化的非小細胞肺癌,其在細胞學和組織結構及免疫表型等方面缺少小細胞癌、腺癌及鱗癌的特徵。由此可見,大細胞肺癌是一類排他性診斷,指的是除外小細胞癌、腺癌和鱗癌之後的排除性診斷。

臨床病例

1. 病理診斷:“右肺”穿刺組織,鏡下示浸潤性腺癌,請結合臨床。

免疫組化:TTF-1(+),NapsinA(+),P63(-),CK5/6灶(+),CDX-2弱(+),villin小灶(+),SATB2(-),Her-2(2+),EGFR(2+),P53散在(+),Ki67(+)80%,PD-L1(GR110)CPS=20。

答案:腺癌

2. 病理診斷:“左固有上葉開口”非小細胞癌,請等免疫。

免疫組化:CK5/6(3+),P63(+)95%,TTF-1(-),NapsinA(-),ALK(-),PD-L1(GR110)TPS=90%,P53(-),P16(-),Ki67(+)90%。

答案:鱗癌

3. 病理診斷:“右肺下葉”神經內分泌腫瘤,請等免疫。

免疫組化:癌細胞Syn、CgA、CD56和TTF-1陽性,CK部分陽性,NapsinA、P40和P63陰性,Ki67 index約90%。

答案:小細胞肺癌

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參考文獻:

[1].中華醫學會腫瘤學分會. 中華醫學會肺癌臨床診療指南(2022年)[J]. 中華醫學雜誌,2022,102(23):1706-1740.

[2].國家衛生健康委辦公廳. 原發性肺癌診療指南(2022年版)[J]. 協和醫學雜誌,2022,13(4):549-570.

[3].中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會CSCO非小細胞肺癌診療指南[M].北京:人民衛生出版社,2024

材料編碼:CN-20241113-00003

* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊,不代表本平臺觀點

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