時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁

洛拉替尼治療失敗後,或可選聯合化療進行治療

2024-11-25 21:03:16

*僅供醫學專業人士閱讀參考

洛拉替尼治療失敗後,後續該如何治療?

肺癌是全球範圍內導致癌症相關死亡的主要原因,慶幸的是,基於患者腫瘤分子特徵的精準醫學治療明顯改善了非小細胞肺癌(NSCLC)患者的預後。2007年,日本學者透過cDNA文庫篩選在肺癌中發現棘皮動物微管樣蛋白4-間變淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因。約5%NSCLC患者存在ALK基因重排,常見於無吸菸史、年輕、女性腺癌患者。截至目前為止,已發現的ALK融合方式有90多種,其中以V1(EML4的13外顯子斷裂)和V3變體(EML4的6外顯子斷裂)最常見。EML4-ALK融合基因啟用細胞膜內的酪氨酸激酶結構域,活化下游訊號通路,導致肺癌的發生與發展 [1] 。

2011年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了首個ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)克唑替尼用於治療晚期ALK陽性NSCLC患者,標誌著ALK-TKI治療肺癌時代的開始[1]。截至目前,已有三代ALK-TKI獲批上市,其中,CROWN研究結果顯示,與克唑替尼相比,洛拉替尼治療既往未經治療的晚期ALK陽性NSCLC患者的療效更優,中位無進展生存期(PFS)分別為NR vs 9.1個月,降低81%疾病進展或死亡風險(HR=0.19);5年PFS率分別為60% vs 8%;洛拉替尼已成為ALK陽性晚期NSCLC一線治療的優選方案[2]。得益於三代 ALK-TKI洛拉替尼一線治療的臨床獲益,ALK陽性NSCLC患者已經達到長期生存慢病狀態,但針對ALK陽性NSCLC的靶向治療最終都會發展為耐藥[1]。那麼,洛拉替尼進展後該如何治療呢?

2024年9月結束的世界肺癌大會(WCLC)發表了一項研究,探討了洛拉替尼+化療治療經洛拉替尼一線治療進展的ALK陽性NSCLC的療效與安全性[3],為臨床帶來寶貴循證,本文特對該研究結果進行解讀。

鉑-培美曲塞化療聯合洛拉替尼治療對洛拉替尼進展的晚期ALK陽性NSCLC:病例系列研究[3]

■研究背景

晚期ALK陽性NSCLC目前的治療方案包括二代ALK-TKI序貫強效、廣泛覆蓋ALK突變、顱內滲透能力強的三代ALK-TKI洛拉替尼治療,或一線接受洛拉替尼治療。目前,克服洛拉替尼耐藥的後續治療仍然存在著未被滿足的臨床需求。

儘管化療的療效較為有限,還可能導致腦轉移(BM)進展,但靶向治療失敗後,以鉑和培美曲塞為基礎的化療(PT/pem-based-CT)可能是有效的選擇。

■研究設計

本回顧性分析研究了6例在洛拉替尼二線或後線治療失敗後接受含鉑/培美曲塞化療聯合洛拉替尼治療的晚期ALK陽性NSCLC患者的臨床療效和安全性。研究使用2020年6月至2023年11月在機構資料庫中收集的臨床病理資料;並繪製無進展生存期(PFS)(定義為從開始聯合治療到進展或死亡的時間)和顱內PFS(定義為從開始聯合治療到腦進展或死亡的時間)的Kaplan Meier生存曲線。

■研究結果

4/6例患者確診時伴BM;洛拉替尼既往接受一/二代ALK-TKI的平均治療線數為2線。經洛拉替尼治療進展的部位包括:淋巴結(2/6)、肺(2/6)、肝(2/6)、腦(2/6)。對於BM患者,一例患者在誘導期開始前立即接受了SBRT治療,另一例患者無臨床症狀。洛拉替尼進展後可用的組織活檢未顯示ALK耐藥機制/組織學轉變。在所有6例患者中,液體活檢治療監測的on-target和off-target耐藥突變均為陰性。在多灶性進展後,繼續使用洛拉替尼治療,半數患者接受含鉑/培美曲塞化療±帕博利珠單抗。3/6例患者接受了4個誘導週期,1例患者僅在2個週期後停止治療,2/6例患者接受了6個總週期含鉑化療;隨後進行培美曲塞±帕博利珠單抗維持治療。

在半數病例中,減少化療劑量是必要的,2例患者發生2級高肌酐血癥,1例患者為2級轉氨酶升高。所有劑量減少發生在維持治療期間,相關藥物為培美曲塞。洛拉替尼的劑量沒有減少。含鉑/培美曲塞化療聯合洛拉替尼治療在5/6例患者中有抗腫瘤活性,其中2例患者達到部分緩解(PR),3/6例患者達到疾病穩定(SD)。

對化療劑量減少的患者進行分析,其中2例患者實現PR,1例患者實現SD。僅1例患者甚至沒有完成誘導治療,記錄的最佳緩解情況為全身性疾病進展(僅為臨床進展)。僅1例患者發生BM進展。中位PFS為5.5個月(四分位距:3.5個月-9.0個月),顱內中位PFS為7.7個月(四分位距:5.5個月-未達到)。

■研究結論

該研究是驗證含鉑/培美曲塞化療治療洛拉替尼治療失敗的晚期ALK陽性NSCLC療效與安全性的首個證據。為了證實本研究的相關證據,研究者還開展了一項前瞻性、多中心、II期試驗,探索含鉑/培美曲塞化療聯合洛拉替尼治療經洛拉替尼治療進展的ALK陽性NSCLC患者,期待研究結果的進一步公佈。

ALK基因是NSCLC患者除表皮生長因子受體(EGFR)基因之外最常見的驅動基因,儘管ALK陽性NSCLC能夠從ALK-TKI靶向治療中明顯獲益,但是患者最終不可避免會發生ALK-TKI耐藥。慶幸的是,隨著新一代靶向藥物的問世以及ALK-TKI聯合區域性治療、化療、抗血管生成治療、抗體藥物偶聯物(ADC)等方案的最佳化,延緩或克服了ALK陽性NSCLC患者靶向治療發生的耐藥,患者的生活質量和生存狀況均得到明顯獲益[1]。

本研究的相關結果為臨床選擇ALK陽性NSCLC合適的後線精準治療策略提供了依據,同時也需要更多的研究來進一步闡明洛拉替尼可能的耐藥機制。另外,亟需加強對三代 ALK-TKI耐藥後治療藥物的研發,以期為ALK陽性NSCLC 患者提供新的治療選擇[1]。

精彩資訊等你來

參考文獻:

[1].田紅霞,張緒超. 非小細胞肺癌第三代ALK抑制劑洛拉替尼的耐藥機制及其相關研究進展 [J]. 循證醫學.2024;24 (03):178-192

[2].Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409

[3].E. Bertoli,et al. 2024 WCLC. Abstract#EP.12B.14

本材料由輝瑞提供,僅供醫療衛生專業人士參考,不用於推廣目的。

熱門資訊
  • 2024世界艾滋病日 | 走上尊重權利之路:我的健康,我的權利 | 2024-12-01 11:29:55
  • 別再被騙了!7種體檢異常不是病,亂治花錢又傷身! | 2024-12-01 12:03:38
  • 線下沙龍 | 培養孩子穩定人格的秘訣 | 2024-12-01 12:11:36
  • 親密互動接觸到他人體液後,會感染HIV嗎? | 2024-12-01 12:12:39
  • 雷公藤製劑的生殖毒性,腎友用藥之前一定要知曉! | 2024-12-01 15:55:51
  • 兩款國產偶聯藥物相繼獲批,這賽道究竟有多火? | 2024-12-01 15:58:47
  • 11月超20家創新藥公司完成融資,其中12家超億元 | 2024-12-01 16:12:44
  • 睡了等於沒睡!長期這樣睡覺的人,記憶力下降、全身炎症上升! | 2024-12-01 17:14:09
  • 堅持穿襪子睡1個月,會睡得更香?提醒:這4類人千萬別這麼做 | 2024-12-01 17:37:16
  • 陪艾滋病毒感染者走過30年:不僅要活,還要好好活 | 2024-12-01 17:47:15
  • “爾濱”再現冰雪旅遊熱,醫療力量保障享受遊玩樂趣 | 2024-12-01 17:47:17
  • 3年等待終有迴響!兒童罕見病用藥氯巴佔片進入新版醫保目錄 | 2024-12-01 17:47:18
  • 個性定製,價格過高,“百萬元”CAR-T產品為何難進醫保? | 2024-12-01 17:47:19
  • 使用者規模達2.3億!智慧醫療迎來發展新機遇 | 2024-12-01 18:09:33
  • 時隔六年!我國常規肺功能檢查基層指南更新,一文速覽要點 | 2024-12-01 18:15:44
  • 三甲“勞模院長”被查,已退休8年 | 2024-12-01 18:15:52
  • 數萬元的人工耳蝸要集採了,價格會降多少? | 2024-12-01 18:19:05
  • 中國首部偏頭痛急性期治療指南釋出!一文速覽8大更新要點 | 2024-12-01 18:19:15
  • 薈萃分析驗證ADC相比其他抗HER2療法能為HER2陽性晚期乳腺癌帶來顯著生存改善 | 2024-12-01 18:21:34
  • 中國膽囊癌高發,罪魁禍首被揪出!提醒:有5種吃飯習慣,儘早改 | 2024-12-01 19:37:52
  • 肺癌新輔助治療試驗中,pCR和MPR是否有望成為替代終點?| 2024 ESMO | 2024-12-01 19:42:44
  • 罕見!一顆生長了27年的巨大腫瘤,令6個科室醫生緊急聯合…… | 2024-12-01 19:42:47
  • 跨學科協作:心腎代謝綜合徵的創新管理路徑 | 2024-12-01 19:50:16
  • 心血管患者運動有指南了!這23種疾病都可以用 | 2024-12-01 19:51:11
  • “人洗三澡,命比紙薄”?醫生:3個時間點不適合洗澡,請牢記 | 2024-12-01 20:01:51
  • 水稻田裡的“化學反應” | 2024-12-01 20:12:09
  • 癌症最怕的1種食物,很多人都不會吃 | 2024-12-01 20:12:11
  • 醫海泛舟,丹心濟世 | 2024-12-01 20:12:12
  • 預防骨質疏鬆,如何補鈣?3大要點需牢記 | 2024-12-01 20:23:30
  • 《肥胖診療指南(2024年版)》巡講開啟,藥物治療部分備受關注! | 2024-12-01 20:26:36
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們