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聚焦新進展，聆聽SABCS中國之聲
整理 | Nina
2024年12月10日~13日，聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）將在美國德克薩斯州聖安東尼奧隆重召開。本次大會將聚焦乳腺癌的最新研究進展、治療策略和臨床試驗等話題，傳遞乳腺癌領域前沿的學術觀點和研究成果。
在本次大會上，浙江省醫院王曉稼教授團隊參與的兩項研究入選Poster Spotlight環節，攜“中國之聲”亮相世界乳腺癌盛會舞臺。值此良機，“醫學界”誠摯邀請到王曉稼教授，對這兩項重要的研究成果進行解讀。
ARX788用於HER2+晚期乳腺癌治療：療效明確，毒性可控
王曉稼教授：“目前對於HER2陽性乳腺癌，一線方案主要是帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗的雙靶治療，二線方案主要是抗體偶聯藥物（ADC）或小分子靶向藥。國內小分子靶向藥上市較早，臨床上存在很多小分子藥物經治的患者，因此，我們需要進一步探索其三線治療方案。”
ARX788 是新一代HER2單克隆抗體ADC，透過一個不可切割的連線子與強效的微管抑制劑 （Amberstatin269）偶聯。在體外研究中，ARX788 在 HER2 表達較低的細胞系中仍然表現出優異的活性[1]。本次入選SABCS 2024-Poster Spotlight的研究是“探索ARX788作為一種新型ADC在治療HER2陽性晚期乳腺癌中的潛力”的I期研究，特別關注了那些對現有治療產生耐藥的患者[2]。
研究方法
這是一項多中心、開放標籤、單臂的I期研究，在中國13箇中心進行。患者入組條件為18至75歲之間，東部合作腫瘤學組（ECOG）表現狀態為0-1，具有HER2陽性（FISH+或IHC3+）不可切除或轉移性乳腺癌，之前接受過曲妥珠單抗和抗HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療，並且至少有一個可測量病灶。
2022年2月9日至2024年4月30日，共招募了138名患者。所有患者接受1.5mg/kg的ARX788，每3周透過靜脈輸注給藥一次，所有患者至少接受一劑ARX788治療。主要測量終點為由獨立審查委員會（IRC）根據RECIST 1.1評估的所有患者的確認客觀反應率（cORR）。
研究結果
在基線時，8.8%（12/138）的患者有腦轉移，76.8%（106/138）有內臟轉移。研究結果顯示，ARX788在之前接受過曲妥珠單抗和抗HER2-TKI治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中顯示出令人鼓舞的療效：
在意向治療人群中，IRC評估的cORR為44.9%（95%CI: 36.5%-53.6%），其中3例完全緩解（CR）和59例部分緩解（PR）。
研究者評估的cORR為42.0%（95%CI: 33.7%-50.7%），其中3例CR和55例PR。中位隨訪時間為14.78個月，IRC評估的無進展生存期（PFS）為5.68個月（95%CI: 5.49個月-8.25個月），而研究者評估的PFS為6.90個月（95%CI: 5.45個月-7.89個月）。
中位反應持續時間為13.86個月（95%CI: 6.87個月-NR）。中位總生存期（OS）尚未達到，1年OS率為81.3%。
在安全性方面，任何級別的治療相關不良事件（TRAEs）發生在99.3%（137/138）的患者中，總體而言，不良事件與先前研究中已知的安全性特徵一致，血液學和胃腸道毒性發生率較低：
最常見的治療相關不良事件（30%）包括天冬氨酸氨基轉移酶增加（65.9%）、乾眼（52.9%）、增加（44.9%）、視力模糊（36.2%）、間質性肺病（ILD, 35.5%）、血小板計數減少（32.6%）和低鉀血癥（31.2%）。
10.1%的患者因TRAEs而停止治療，27.5%的患者存在≥3級的特殊關注不良事件，主要包括視力模糊（10.9%）、ILD（5.8%）、乾眼（7.2%）和角膜炎（3.6%）。
1例被診斷為間質性肺病（ILD）的患者報告了與治療相關的死亡。
這項I期研究探索了ARX788作為HER2+晚期乳腺癌的三線治療方案的前景。研究結果提示：ARX788在之前接受過曲妥珠單抗和抗HER2-TKI治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中顯示出令人鼓舞的療效和可控的毒性。這一結果為二線經治的患者提供一種新的、潛在的治療選擇，在克服治療耐藥性方面提供了新的臨床資料。
化療聯合依沃西單抗更新PFS資料，為TNBC患者帶來好訊息！
王曉稼教授：“在今年歐洲腫瘤學年會（ESMO）上，我們已經報告了化療聯合依沃西單抗作為三陰性乳腺癌（TNBC）一線治療方案的療效，ORR達到72.4%，而在SABCS年會上，我們再次報告這一研究的最新結果。”
TNBC是一種侵襲性強、預後較差的乳腺癌亞型，由於缺乏雌激素受體、孕激素受體和HER2的表達，TNBC的治療選擇相對有限[3]。依沃西單抗是一種PD-1/VEGF雙特異性抗體，透過同時阻斷PD-1和VEGF兩條通路來產生協同的抗腫瘤效應[3]，化療聯合依沃西單抗可能帶來協同抗腫瘤效應。基於此，“評估化療聯合依沃西單抗作為TNBC一線治療的安全性和有效性”的II期研究應運而生[3]。
研究方法
這是一項開放標籤、多中心的II期研究，針對區域性晚期不可切除或轉移性TNBC患者。患者接受依沃西單抗20 mg/kg每兩週一次（Q2W）和紫杉醇90 mg/m²或白蛋白結合型紫杉醇100 mg/m²，在每個四周治療週期的第1、8和15天給藥。
截至2024年5月31日，研究共招募了30名患者，中位年齡為54.0歲，53.3%的患者ECOG評分為1，80%的患者PD-L1聯合陽性評分（CPS）<10，60%的患者之前接受過紫杉醇類新輔助或輔助治療，中位隨訪時間為10.12個月。主要評估終點為安全性和根據RECIST1.1的客觀反應率（ORR）。次要終點為反應持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、PFS和OS。
研究結果
本研究在ESMO上報告時，PFS資料尚未成熟[4]，本次入選SABCS的摘要補充了部分資料[3]：
29名患者至少參與了一次基線後腫瘤評估；研究者評估的ORR為72.4%（21/29），DCR為100%（29/29）。PD-L1 CPS≥10和PD-L1 CPS<10的ORR分別為83.3%（5/6）和69.6%（16/23）。中位PFS為9.3個月（95% CI: 6.24, NE），9個月PFS率為56.6%（95% CI: 32.2, 75.1）。
在PD-L1 CPS≥10人群中，中位PFS尚未達到（95% CI: 5.36, NE），9個月PFS率為60%（95% CI: 12.6, 88.2）。在PD-L1 CPS<10人群中，中位PFS為9.3個月（95% CI: 5.55, NE），9個月的PFS率為52.6%（95% CI: 22.5, 75.8）。
中位DoR為7.49個月（95% CI:3.91, NE）。在PD-L1 CPS≥10人群中，中位DoR尚未達到（95% CI: 3.58, NE）。在PD-L1 CPS<10人群中，中位DoR為7.49個月（95% CI: 3.91, NE）。
中位OS尚未成熟。
安全性評估結果也較ESMO上的報告有所更新：
53.3%（16/30）的患者至少經歷了一次≥3級的TRAEs（ESMO彙報資料為46.7%），但沒有導致治療中斷或死亡。
最常見的≥3級TRAE包括中性粒細胞計數減少（16.7%）和白細胞計數減少（16.7%），在ESMO報告中，這兩個資料分別為16.7%和13.3%。
這一系列研究資料證實了化療聯合依沃西單抗治療在TNBC中的可靠療效和可控的安全性，提示這一方案可作為TNBC的一線治療，後續還需要更多研究對上述結果進行驗證。
小結
王曉稼教授團隊的兩項研究入選了SABCS 2024的Poster Spotlight環節，帶來了ARX788在HER2+晚期乳腺癌治療中的療效和毒性可控的結論，揭示了化療聯合依沃西單抗在TNBC一線治療中的顯著療效和良好的安全性。這兩項研究的發表彰顯了中國學者和中國研究在國際乳腺癌領域的影響力和貢獻，期待未來更多的研究對這些結果進行驗證，並進一步推動乳腺癌治療領域的發展！
專家簡介
王曉稼 教授
博士，主任醫師（二級），教授，博士生及博士後導師
浙江省免疫學會副理事長
浙江省腫瘤智慧診斷和分子技術研究中心副主任
浙江省腫瘤診治質控中心副主任兼乳腺癌質控專家委員會主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌專家委員會副主任委員
中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常委、醫學倫理委員會常委
中華醫學會心血管病分會腫瘤心臟病學組委員
浙江省醫學會腫瘤化療與生物治療學分會主任委員
浙江省抗癌協會乳腺癌專委會主任委員
浙江省抗癌協會腫瘤心臟病學專委會名譽主任委員
浙江省抗癌協會腫瘤內科專委會前任主任委員
浙江省轉化醫學學會副會長兼精準醫學分會會長
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