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過年飲食重點
多醋少鹽，多茶少酒，葷素適宜，積極運動，充分休息。
早餐選擇吃什麼，不會決定你這一天的成敗。但對於人體內的細胞來說，選擇正確的“食物”卻在很大程度上能決定其發展命運。我們都知道，吃進去的食物對身體影響很大。如果說糖讓T細胞癱瘓，醋則是T細胞抗癌力量之源，左右著T細胞的命運，俗話說“人如其食”，在細胞水平也是如此，會不會讓你驚掉下巴呢？
學過免疫的同學應該都不會陌生，那就是我們的免疫系統依賴專門的效應T細胞來抵抗病原體和癌細胞，不過，在或慢性感染等複雜情況下，持續的抗原刺激或會導致T細胞的效應功能受損，繼而發展為耗竭T細胞，導致免疫檢查點阻斷，也就是ICB療法和CAR-T細胞療法難以發揮最佳效果。在此過程中，營養代謝對控制耗竭T細胞分化的表觀影響尚不清楚。
為搞清楚各中緣由，美國索爾克生物研究所蘇珊·凱奇（Susan M. Kaech）院士團隊展開了不懈的研究。12月12日，由其博士後馬世鑫博士為第一作者的重磅論文發表在了頂級期刊《科學》雜誌上，從而揭示了營養物和細胞身份之間的某些複雜關係。
該項研究發現，從乙酸到檸檬酸的營養轉換在T細胞命運決定中發揮著關鍵作用，這一營養轉換將T細胞從活躍的效應細胞狀態轉變為耗竭細胞狀態。這一發現不僅解開了科學家們長期以來對營養物偏好如何影響細胞身份的謎團，還為維持免疫功能開闢了新的干預途徑。
其實早在2023年9月，《自然·癌症》雜誌便有發表文章，聲稱發現調節乙酸代謝、改善T細胞抗腫瘤活性的治療新靶點，能透過干預癌細胞的“吃醋”，增強抗腫瘤免疫應答。
先前，作者們有注意到，在感染或癌症等原因帶來的抗原持續刺激，會導致T細胞耗竭，耗竭T細胞有一些標誌性特徵，例如轉錄和表觀遺傳學重程式設計，以及新陳代謝重新佈線等。
為探究清楚耗竭T細胞的這些特徵之間存在怎樣的關聯，即T細胞的營養選擇，是否會影響T細胞的命運和功能，她們將可以改變細胞的表觀遺傳組，進而調節T細胞的轉錄組和功能，同時也是組蛋白乙醯化的必需底物的乙醯輔酶A作為研究突破口。
透過深入研究，該文作者首次發現殺傷性T細胞對乙酸或葡萄糖的偏好性，可藉由調節T細胞染色體的乙醯化修飾，以特異性的調控殺傷性T細胞的命運和抗腫瘤能力。具體來說，在慢性抗原的刺激下，偏好乙酸的T細胞，會分化成抗癌能力較強的功能性T細胞；而更嗜葡萄糖的T細胞，則會分化成失去抗癌能力的終末耗竭T細胞。
更重要的是，該團隊還發現，抑制T細胞對葡萄糖的偏好，甚至可以逆轉終末耗竭T細胞。在之前的認知中，耗竭性T細胞的表觀遺傳學狀態是不可逆的。她們此番研究發現，可以透過操縱核乙醯輔酶A代謝，將終末型耗竭性T細胞表觀遺傳重程式設計為始祖型耗竭性T細胞，從而最佳化抗腫瘤T細胞的功能。這一發現令人們對T細胞的抗腫瘤免疫有了全新的認知，將有望改善當前的免疫治療。
正如論文第一作者所說：“T細胞所使用的營養物型別改變了它們的基因表達和身份。這意味著我們有一個全新的營養物依賴過程可以利用藥物加以靶向，從而更好地對抗慢性疾病。”
無疑，這一發現突顯了代謝變化如何影響T細胞身份，併為開發靶向這些營養物依賴性機制的新療法提供了可能性。
當然，類似的發現也不止於以上這一項。這不，2024年8月份發表於《自然·免疫學》上的研究還首次證實食鹽能增強T細胞的抗癌能力。
除了以上這些，大家覺得還會有哪些潛在的營養療法呢？歡迎留言分享。
參考文獻：
[1] Shixin Ma,et al.Nutrient-driven histone code determines exhausted CD8+ T cell fates. Science. 2024 Dec12: eadj3020.
[2] Katelyn D Miller, et al. Acetate acts as a metabolic immunomodulator by bolstering T-cell effector function and potentiating antitumor immunity in breast cancer. Nat Cancer. 2023 Oct;4(10):1491-1507.
[3] Scirgolea C，et al. NaCl enhances CD8+ T cell effector functions in cancer immunotherapy. Nat Immunol. 2024 Oct;25(10):1845-1857.
