*僅供醫學專業人士閱讀參考
胰島素製劑百年間更迭不斷，T2DM患者如何實現進階治療？
2型糖尿病 （T2DM） 是一類以胰島素抵抗伴胰島β細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少為主要特徵的代謝性疾病[1]。全球糖尿病地圖 （第9版） [2]評估，全球約有4.63億人患糖尿病，其中，中國糖尿病患者數排名第一，總人數約為1.164億人。按照目前的增長趨勢，到2045年全球糖尿病患者將達7億。
胰島素——控制T2DM最有效的藥物
生活方式干預加口服降糖藥治療是T2DM患者的早期常規治療模式。然而，在真實世界中，結果並不盡如人意。調查顯示，我國T2DM患者單純使用口服降糖藥單藥或聯合治療，糖化血紅蛋白 （HbA1c） <7%的達標率僅39.6%[3]。《中國2型糖尿病防治指南》[1] （以下簡稱“《CDS指南》”） 指出，經足量口服降糖藥物治療3個月後，HbA1c仍≥7.0%時可考慮啟動胰島素治療；對於病程較長的患者，胰島素治療可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施。
在降糖治療中，胰島素的應用可使HbA1c下降1.5%~3.5%[4]。儘早啟動胰島素治療，可迅速緩解高糖毒性，減輕胰島素抵抗，恢復和保護胰島β細胞功能，延緩併發症的發生。2020年版《CDS指南》對糖尿病治療路徑作了更新：起始胰島素治療時可根據患者的個體化特點，選用基礎胰島素、預混胰島素、雙胰島素類似物進行治療[1] （圖1） 。這是雙胰島素類似物作為胰島素起始治療的方案首次被寫入指南。
圖1 T2DM胰島素治療路徑
機制獨特：助力血糖安全、平穩達標
德谷門冬雙胰島素是全球首個雙胰島素製劑，由各自作用、互不干擾的長效成分德谷胰島素與速效成分門冬胰島素組成，具有獨特的“雙相單峰”藥代藥效動力學特點（圖2）[5]。《德谷門冬雙胰島素臨床應用專家指導意見》[6]中建議，德谷門冬雙胰島素可隨主餐每日1次或每日2次給藥，第一針注射後4小時可再次給藥；其可單獨應用，也可與口服降糖藥物及餐時胰島素聯合應用。
圖2 德谷門冬雙胰島素“雙相單峰”藥代藥效動力學特點
研究顯示，與基礎胰島素相比，德谷門冬雙胰島素血糖控制更優，糖化血紅蛋白達標率更高，低血糖風險更小[7]，在達到更好降糖效果的同時，所需劑量更少[8]。與基礎‐餐時給藥方案相比，在達到相當療效的前提下，德谷門冬雙胰島素治療低血糖風險更低、注射次數和劑量更少[9]。
微察秋毫：全面瞭解注射治療注意事項
良好的用藥依從效能夠提高藥物治療效果，而藥物使用的便捷性與用藥依從性密切相關。在治療依從性方面，德谷門冬雙胰島素也有其獨特優勢。
就預混胰島素而言，其是將兩種作用時間不同的胰島素預先混合，在使用過程中，餐時成分與基礎成分可能出現相互干擾、效應疊加的情況，引發“肩效應”，導致患者兩餐間的低血糖風險增加[10]。此外，預混胰島素通常呈白色霧狀，久放後可能出現沉澱，需要餐前30分鐘充分振盪搖勻後皮下注射。使用時如果沒有充分搖晃，可能導致其短效及中效成分配比不均勻，注射過程中短效成分吸收過多，引發餐前低血糖。
而相比之下，德谷門冬雙胰島素是完全可溶、均勻的澄明液體，兩種活性成分德谷胰島素、門冬胰島素具有不同的藥效學作用，在溶液中可保持獨立的化學穩定性[11]，使用時無需搖勻，因此可避免及減少血糖波動，減輕患者的注射負擔。此外，德谷門冬雙胰島素使用時間靈活，隨主餐給藥即可，能夠進一步提高患者治療依從性[12]。
從知到行，德谷門冬雙胰島素在實際應用中有如下注意事項[6,13]：
➤治療過程中應儘量避免遺漏注射。若忘記給藥， 應 在當天下一次主餐時補充所漏掉的劑量，此後恢復平時的給藥方案 。
➤僅可皮下注射使用，不得靜脈注射給藥，不得肌肉注射 ，不得在胰島素輸注泵中使用。
➤可於腹壁、上臂或大腿皮下注射。注射部位應始終在相同區域內輪換，以降低脂肪代謝障礙的風險。
➤始終使用新的針頭。因針頭重複使用會增加針頭堵塞的風險，從而導致給藥劑量不足或用藥過量。
➤與 噻唑烷二酮類藥物聯合使用時應謹慎，尤其心衰或者具有心衰風險因素的患者，應觀察患者心衰、體重增加和水腫的體徵及症狀，必要時停止聯合用藥。
目前，德谷門冬雙胰島素有暢充和筆芯兩種規格，二者成分和劑量相同，覆蓋患者群一致。其中，德谷門冬雙胰島素 （暢充） 採用預填充注射筆，可避免多種裝置導致的錯誤用藥；相較德谷門冬雙胰島素 （暢充） ，德谷門冬雙胰島素 （筆芯） 價格更低，有助於減輕醫院醫保基金負擔、減少患者用藥成本。兩種規格各有其特點和優勢，在臨床應用中，患者可根據自身情況進行選擇。
小結：
胰島素及胰島素類似物的問世開啟了降糖治療的新篇章。德谷門冬雙胰島素作為全球首個雙胰島素類似物，憑藉其良好的降糖療效及安全性，突破了現有胰島素治療方案的侷限，實現了治療的簡化，為糖尿病患者的個體化治療提供了新選擇。
專家簡介
郭璐
石嘴山市第一人民醫院內分泌科主任 主任醫師
寧夏醫學會內分泌學分會副主任委員
寧夏醫學會糖尿病學分會常委
從事內分泌、風溼免疫專業工作10餘年
參考文獻
[1].中華醫學會糖尿病學分會.中華糖尿病雜誌,2021,13(4):315-409.
[2].SAEEDI P, et al. Diabetes Res Clin Pract,2019,157:107843.
[3].Ji L, et al. J Diabetes. 2015,7(2):166-173.
[4].中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜誌,2020,12(1): 1‐12.
[5].Heise T, et al. Diabetes Ther, 2014, 5(1): 255‐265.
[6].《德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應用專家指導建議》編寫組.中華糖尿病雜誌,2023,15(3):209-215.
[7].Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab, 2013, 15(9):826‐832.
[8].任夢，等. 中華糖尿病雜誌,2021,13:43-45.
[9].Philis‐Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract, 2019, 147: 157‐165.
[10].Haahr H, et al. Clin Pharmacokinet, 2017, 56(4): 339‐354.
[11].Havelund S, et al. Pharm Res, 2015, 32(7): 2250‐2258.
[12].Christiansen JS, et al. Expert Rev Endocrinol Metab, 2016, 11(2):103‐111.
[13].德谷門冬雙胰島素注射液中文說明書。
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
