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睡眠到底有多重要？人的一生中，大約三分之一的時間是在睡眠中度過，良好的睡眠是國際社會公認的三項健康標準之一，而睡眠時間過短或睡眠不佳均被證實會影響健康。
然而，睡不著，睡不好，已經成為了很多人的通病。世界衛生組織資料顯示，全球有27%的人存在睡眠問題。在我國，當下有超過3億人存在睡眠障礙。
近日，上海交通大學醫學院附屬新華醫院範建高、安徽醫科大學公共衛生學院倪婧等人在Diabetes, Obesity and Metabolism 雜誌發表了研究成果。研究顯示，睡眠不足、經常失眠、打鼾和白天犯困，與新發嚴重代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）風險增加19%-37%相關。值得注意的是，睡眠差還與腎功能障礙一起增加脂肪肝風險，睡眠差且腎功能異常的人，新發嚴重MASLD的風險增加5.45倍！
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實驗設計
這項研究依託於英國生物銀行的大規模前瞻性佇列資料，經過嚴格篩選後，最終確定了305,257名參與者作為研究物件。研究旨在探討單一睡眠習慣與腎功能指標對新發重症代謝性脂肪性肝病（MASLD）風險的影響。
為進一步深化研究，研究團隊構建了多種複合睡眠指標（包括睡眠評分、睡眠模式及加權睡眠評分）與腎功能引數（涵蓋三種指標和加權腎功能生物標誌物評分），並透過這些指標來驗證各自對疾病風險的影響。此外，研究還分析了睡眠與腎功能的綜合效應對新發重症MASLD發病率的具體影響，旨在揭示不同睡眠模式與腎功能狀態下的個體患病風險差異。
研究歷時長達12.1年的中位隨訪期，期間共有2,303名參與者被確診為新發重症MASLD患者。這些患者表現出一些共同特徵：較高的腰圍-臀圍比值、較低的Townsend剝奪指數得分（是衡量社會經濟地位的一個綜合指標，得分越低表明個體所處的社會經濟環境越不利）、較低的身體活動水平、更高的吸菸傾向，以及更高的糖尿病和高血壓患病率。這些結果不僅凸顯了睡眠質量和腎功能在預防重症MASLD中的重要作用，也為未來的疾病防控策略提供了寶貴的科學依據。
02
睡眠障礙誘發脂肪肝進展
多因素模型校正後，發現睡眠時長不足、頻繁失眠、打鼾和經常日間嗜睡與新發嚴重MASLD風險增加19%至37%相關。將五種睡眠行為綜合為一個不良睡眠評分後，觀察到不良睡眠評分與新發重症MASLD風險之間存在劑量反應關係。與最低不良睡眠評分組的受試者相比，最高不良睡眠評分組的個體新發重症MASLD的風險顯著增加。
△ 睡眠引數與新發重症MASLD發病風險的關聯
03
腎功能障礙會加劇MASLD發病
研究揭示，血清中的胱抑素C和尿酸水平與新發重症代謝性脂肪性肝病（MASLD）的風險呈現正相關關係。具體而言，腎功能生物標誌物評分（RFS）與新發重症MASLD之間存在明顯的劑量-反應關係：隨著RFS的升高，發生MASLD的風險也隨之增加。特別是在RFS處於最高五分位數的群體中，其發展成MASLD的風險是最低五分位陣列的3.19倍。
此外，研究還發現，基於肌酐和胱抑素C計算得出的估算腎小球濾過率（eGFR）與新發重症MASLD的風險呈負相關，即eGFR值越低，個體發生MASLD的風險越高。在三個不同的eGFR指標中，以胱抑素C為基礎計算的eGFR（記作eGFRcys）與MASLD的發展關聯最為緊密。具體來說，eGFRcys值最低的群體，其患MASLD的風險是eGFRcys值最高群體的2.08倍。
△ 基於RFS和eGFRcys的MASLD的累積發生率
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睡眠障礙+腎功能障礙對MASLD的聯合影響
研究顯示，當睡眠模式不佳與腎功能障礙並存時，對新發重症代謝性脂肪性肝病（MASLD）的風險影響尤為顯著！相比那些睡眠模式健康且腎功能生物標誌物評分（RFS）最低的個體，睡眠模式不良且RFS最高的個體，其新發重症MASLD的風險增加了5.45倍。同樣地，睡眠模式不良且eGFRcys最低的參與者，其新發重症MASLD的風險也有顯著提升。
具體而言，睡眠評分最低的組別，其新發重症MASLD的風險比評分最高的組別高出1.86倍。RFS與新發重症MASLD之間存在正相關關係，並呈現出明顯的劑量-反應模式，即RFS越高，MASLD的風險越大。較低的eGFR值也與新發重症MASLD的風險呈正相關。尤其是那些睡眠模式不良且腎功能最差（RFS最高或eGFRcys最低）的參與者，他們的新發重症MASLD風險顯著增加。
△ 睡眠模式和腎功能生物標誌物評分與新發嚴重MASLD的聯合關聯
研究進一步指出，不良的睡眠評分可能透過損害腎功能，間接導致新發重症MASLD的風險上升7.98%至12.00%。透過中介分析發現，睡眠對新發重症MASLD發病率的影響部分是透過腎功能指標介導的。不良睡眠評分透過RFS和eGFRcys發揮的中介效應分別佔總效應的10.08%和4.72%。
此外，孟德爾隨機化（MR）分析結果顯示，基因預測的失眠不僅與嚴重的MASLD風險增加有關，還與慢性腎臟病（CKD）風險增加相關，表明CKD在失眠與嚴重MASLD風險之間的中介作用。
△ RFS和eGFRcys與新發嚴重MASLD之間的中介分析
這一研究結果表明睡眠引數和腎功能指標與新發嚴重MASLD的風險獨立且聯合相關，腎功能指標部分介導了睡眠與新發嚴重MASLD發展之間的聯絡。
從生活角度出發，重視並改善睡眠質量應該是MAFLD高危人群的第一要務。對於大多數人來說同樣如此，保證充足的睡眠時間和良好的睡眠質量是維護代謝健康的基礎。
規律的作息時間、舒適的睡眠環境、適當運動、良好的心態等都是提升睡眠質量的關鍵。適度的身體活動，特別是中等到高強度的體力活動，對於改善代謝功能、控制體重、降低血糖和血脂水平等方面都具有積極作用。
同時，減少報復性熬夜，放下手機，放下焦慮，擁有高質量睡眠，才能開啟第二天的活力滿滿！
撰文：M | 編輯：lcc
參考文獻：
Tian T, Zeng J, Li YC, et al. Joint effects of sleep disturbance and renal function impairment on incident new-onset severe metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4724-4733. doi:10.1111/dom.15841
