最近的研究強調了一種非典型抗精神病藥物治療焦慮的潛在作用，焦慮是雙相I型障礙(BPD)中普遍存在但治療不足的症狀。研究人員說，這種藥物沒有與同類藥物相關的典型代謝副作用，包括體重增加。
對兩項試驗的彙總資料進行事後分析，將兩種不同劑量的卡利拉嗪與安慰劑進行比較，結果表明，它不僅在緩解雙相抑鬱方面始終有效，而且在改善焦慮症狀方面也有效。
該研究發表在《國際臨床精神藥理學》雜誌上。焦慮一直是BPD中一個研究不足、治療不足的症狀維度，這些關於卡利拉嗪的發現讓我們看到了希望。
無處不在的常見危險
BPD患者的焦慮是“無處不在、常見和危險的”。我們經常把抑鬱和躁狂症作為主要表現，但在主要症狀中，我們往往忽略了焦慮。
對於患有雙相情感障礙和焦慮症的患者，標記發作(index episode)更難治療，緩解時間更長，恢復率更低，復發間隔更短。焦慮也可能“預示著其他事情會增加更多的麻煩，比如酒精、非法藥物或大麻的使用。”不幸的是，目前還沒有一個有組織的、系統的方法來開發一種治療BPD患者焦慮的方法。相反，給患者開的是苯二氮卓類藥物、加巴噴丁類藥物或選擇性5-羥色胺素再攝取抑制劑，所有這些藥物都有侷限性。
一些非典型抗精神病藥物，如喹硫平，已被證明對焦慮有幫助，但有很多副作用——尤其是鎮靜、嗜睡、體重增加和代謝問題。
卡利拉嗪是一種多巴胺D3首選的D3/D2部分激動劑，5-HT1A受體部分激動劑和5-HT2B受體拮抗劑，在齧齒動物模型中顯示出抗焦慮活性。它於2015年被美國食品和藥物管理局批准用於治療躁狂症、抑鬱症和混合性BPD發作；2019年批准BPD發作。
情緒穩定劑的基石
研究人員彙集了兩項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究的資料，這些研究物件是目前重度抑鬱發作的成年BPD患者。
合併意向治療人群包括952名BPD患者(平均年齡43歲;62%女性)隨機接受1.5mg/d、3mg/d的卡利拉嗪或安慰劑。患者被分為兩個亞組：較低或較高的焦慮(定義為漢密爾頓焦慮評定量表[HAM-A]總分分別<18和≥18)。患者還完成了Montgomery-Åsberg評定量表(MADRS)。
三分之一的患者接受安慰劑，三分之一接受1.5mg/d的劑量，三分之一接受3mg/d的劑量。亞組間的人口統計學和基線特徵相似。
結果顯示，卡利拉嗪1.5mg/d組HAM-A總分變化有統計學意義(P=0.0027)。在高度焦慮組中，卡利拉嗪1.5 mg的MADRS總分變化具有統計學意義(P=0.0200)。在高焦慮組和低焦慮組中，卡利拉嗪1.5 mg/d的緩解率明顯更高(P=0.0172和P=0.0004)。
此外，卡利拉嗪1.5 mg/d在高焦慮亞組(P=0.0105)和3mg/d在低焦慮亞組(P=0.0441)的HAM-A總分變化具有統計學意義。
在臨床上，許多服用卡利拉嗪的患者不需要那麼多苯二氮卓類藥物或其他治療焦慮的藥物，而且它是一種耐受性較好的藥物，沒有代謝併發症或體重增加，所以它已經成為一種基本的情緒穩定劑。
避免多藥聯用
最近的另一項研究回顧性分析了近40名成年BPD I患者的醫療記錄，這些患者接受阿立哌唑治療雙相抑鬱症，然後改用卡利拉嗪。
研究者想對服用阿立哌唑後體重增加，然後直接改用卡利拉嗪的抑鬱症患者進行研究。結果發現，它改善了他們的情緒，有助於減輕體重增加，從而避免了額外的抗抑鬱藥和減肥藥的多重用藥。
透過回顧37名BPD患者(23名女性和14名男性進行了轉換)的治療經歷，在現實環境中比較兩種藥物。患者服用阿立哌唑的平均持續時間為94.9周，在改用阿立哌唑之前，體重平均增加16.1%±12.3%。
服用阿立哌唑2mg-10mg的患者改為使用卡利拉嗪1.5mg，服用阿立哌唑≥15mg的患者改為使用卡利拉嗪3mg。患者很好地耐受了這種轉變，並在過渡期間保持了穩定性。沒有患者在研究期間停止使用卡利拉嗪。
在平均持續時間36.7周(範圍1-127周)後，患者的臨床總體印象-雙相情感障礙嚴重程度量表評分從平均5.0±0.9下降到平均2.8±0.7 (t=-12.75, P<0.00001)。患者體重由阿立哌唑組平均90.3±21.5 kg降至卡利拉嗪組平均83.9±19.2kg (t=-4.22, P<.001)。
不良反應方面，兩名患者出現了最初的噁心，透過與食物同服得以解決；兩名患者出現了最初的躁動不安，並隨著劑量的減少而解決。
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參考文獻
Jain, Rakesha，et al. Efficacy of cariprazine in patients with bipolar depression and higher or lower levels of baseline anxiety: a pooled post hoc analysis. International Clinical Psychopharmacology 39(2):p 82-92, March 2024.
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