*僅供醫學專業人士閱讀參考
中國糖尿病患病人數居全球首位[1]。雖然近年來我國糖尿病患者控制達標率有所改善，但仍然面臨巨大挑戰[2,3]。合理選擇機制互補的降糖藥物聯合方案可以更好地維持個體化的血糖控制目標，減少藥物不良反應。選擇藥物時需綜合考慮患者的伴發疾病、低血糖不良反應、對體重的影響等因素。
基礎胰島素和胰高糖素樣肽‑1受體激動劑（GLP‑1RA）兩種藥物聯合能針對２型糖尿病（T2DM）的病理生理缺陷發揮機制互補作用，增強降糖療效並減少與單獨使用基礎胰島素或GLP‑1RA相關的不良反應[4]。以下報道一例既往口服降糖藥血糖控制不佳的患者，聯合德谷胰島素利拉魯肽注射液取得了良好的療效，現報告如下。
案例資料
患者，男，49歲。
主訴：發現血糖升高4年，血糖控制不佳2月。現病史：患者3年前查體發現血糖升高，診斷為“2型糖尿病”，給予口服“二甲雙胍0.5g每日3次（TID），達格列淨10mg每日1次（QD）”降糖。2月前患者自覺血糖控制較差，查空腹血糖（FPG）波動於8~10mmol/L，餐後血糖（PPG）波動於12~16mmol/L，今為求系統治療就診於我院門診。
既往史：病史2年，不規律口服降壓藥。個人史：無煙酒嗜好。家族史：無相關疾病家族史。
體格檢查：
*BMI：體重指數
實驗室檢查：
*ALT：；AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；Cr：血清肌酐；BUN：血尿素氮；eGFR：腎小球濾過率；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-c：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-c：高密度脂蛋白膽固醇；FPG：空腹血糖；PPG：餐後血糖
其他檢查：
診斷：1.2型糖尿病2.高血壓病2級（極高危）3.高脂血症
降糖方案調整及隨訪血糖監測情況
患者入院後，予二甲雙胍0.5g TID口服，達格列淨10mg QD口服，加用德谷胰島素利拉魯肽注射液12劑量單位QD皮下注射治療。
2h PPG：餐後2小時血糖
隨訪情況：患者出院後3個月隨訪查血糖控制良好，HbA1c6.7%。患者體重下降4kg，腰圍減小4cm，未發生低血糖等不良反應事件。
綜合指標改善
案例分析
本例患者為中年男性，糖尿病病程較短，合併超重、高血壓等心血管危險因素。既往應用口服降糖藥物治療，血糖控制不佳。
《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5] 治療路徑推薦，當生活方式及二甲雙胍治療3個月，HbA1c仍不達標的T2DM的患者即可啟動注射類的胰高糖素樣肽‑1受體激動劑（GLP‑1RA）和（或）胰島素的聯合治療。隨著糖尿病的進展，單藥治療難以滿足糖尿病管理的需求，降糖藥物的聯合使用已經成為糖尿病患者的重要選擇[6]。
本例患者經口服藥物二甲雙胍+達格列淨治療療效欠佳，FPG、2hPPG、HbA1c均較高，遂在原有治療藥物的基礎上加用德谷胰島素利拉魯肽注射液12劑量單位QD皮下注射治療。每週按計劃隨診，並根據血糖情況及時調整治療方案，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療劑量增加至14劑量單位，患者血糖控制較好，FPG、2hPPG 均較前下降。隨訪初期患者出現輕度胃腸道不良反應，2天后自行緩解。出院後3個月隨訪查FPG 6.4mmol/L，2hPPG 8.8mmol/L, HbA1c6.7%。患者體重下降4kg，腰圍減小4cm，未發生低血糖等不良反應事件。
目前T2DM的發病機制尚不明確，其顯著的病理生理學特徵為胰島素抵抗伴胰島β細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少[5]。研究證實，西方人群胰島素抵抗所佔的比例更高，而中國糖尿病患者胰島β細胞功能障礙所起的作用更為明顯，造成這種差異的原因主要是肥胖因素[7-9]。並且隨著近年來人們生活水平的不斷提高，我國糖尿病患病率不斷上升，超重與肥胖人群比例越來越高，我國糖尿病患者的主要發病機制更加傾向於β細胞功能障礙與胰島素抵抗相結合[10]。鑑於此，我國T2DM患者的降糖治療應強調針對β細胞功能障礙和胰島素抵抗的聯合治療，同時兼顧FPG及PPG控制。
新型降糖藥物德谷胰島素利拉魯肽注射液將基礎胰島素類似物（德谷胰島素）與GLP‑1RA（利拉魯肽）兩種藥物聯合，透過機制互補的方式糾正T2DM多種病理生理缺陷，有效發揮降糖作用[4]。其中，外源性基礎胰島素能夠增強骨骼肌對葡萄糖的攝取，抑制肝臟糖原分解和糖異生從而減少肝糖輸出，有效控制FPG[11]；GLP‑1RA具有多效性作用，包括葡萄糖濃度依賴性刺激胰島β細胞分泌胰島素、抑制胰島α細胞分泌胰高糖素、延緩胃排空以及在中樞神經系統誘導產生飽腹感等，從而發揮降糖和減重的作用[12]。研究證實，口服降糖藥血糖控制不佳的患者，聯合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療較聯合基礎胰島素治療HbA1c降幅更大，低血糖和體重增加的風險更小[13-15]，並可獲得更持久的血糖控制效果[16]。
綜上，新型降糖藥物德谷胰島素利拉魯肽注射液將基礎胰島素類似物（德谷胰島素）與GLP‑1RA（利拉魯肽）兩種藥物聯合，增強了降糖效果，提高了HbA1c達標率，減少胰島素治療帶來的低血糖和體重增加風險，並簡化了治療方案。隨著德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應用經驗的不斷積累，以及相關循證醫學證據的不斷充實，其將為更多T2DM患者帶來長期、穩定控制血糖的新希望。
專家簡介
王萍醫學博士，副主任醫師，碩士研究生導師青島大學附屬醫院西海岸院區內分泌科病區副主任
·中華醫學會內分泌學分會罕見病學組委員
·中華醫學會內分泌學分會電解質紊亂學組委員
·中國中西醫結合學會內分泌專業委員會青年委員
·山東省醫學會內分泌專業委員會委員
·山東省醫師協會糖尿病醫師分會委員
·山東省老年醫學會糖尿病足及慢性創面修復專業委員會常務委員
·青島市醫學會糖尿病分會委員
·青島市醫學會糖尿病足與慢性創面專業委員會副主任委員
·《臨床藥物治療雜誌》編委
·發表論文20餘篇，SCI收錄6篇，申請專利3項
·獲山東省科技進步三等獎、山東省高等學校科學技術一等獎、青島市科技進步二等獎各1項
參考文獻：
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“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
