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晚期尿路上皮細胞癌進入免疫治療新時代！
整理 | Key
引言
尿路上皮癌（UC）是一種源自尿路上皮組織的惡性病變，其治療路徑在晚期階段尤為棘手。既往鉑類化療藥物是UC的標準治療方案，近年來，隨著免疫療法的興起，特別是免疫檢查點抑制劑的應用，革新了尿路上皮癌的治療格局。
11月5日，納武利尤單抗經中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准，聯合順鉑及吉西他濱作為一線治療方案用於不可手術切除或已發生轉移的UC成人患者。這一批准，為我國的UC患者帶來了新的治療曙光。
納武利尤單抗是一種單克隆抗體（HuMAb），歸類於人類免疫球蛋白G4（IgG4）家族，具有獨特能力，能夠特異性地與目標分子——程式性死亡受體1（PD-1）緊密結合。這一結合機制有效中斷了PD-1與其配體PD-L1及PD-L2間的相互作用鏈，進而阻遏了由PD-1通路觸發的免疫抑制效應，其中涵蓋了關鍵的抗腫瘤免疫應答過程。
CheckMate-901研究：
免疫治療尿路上皮癌獲雙陽性結果
本次批准是基於CheckMate-901的關鍵性研究成果，這是一項隨機、雙盲、多中心III期臨床試驗。該研究中初治不可切除或轉移性UC患者被隨機分配接受靜脈注射納武利尤單抗（360mg）聯合吉西他濱-順鉑（納武利尤單抗聯合化療組）治療，每3週一次，持續時間最長6個週期，隨後每4周接受一次納武利尤單抗（480mg），最多持續2年，或者每3周單獨接受吉西他濱-順鉑治療，最多6個週期。主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。
無進展生存期（PFS）
結果表明，納武利尤單抗聯合化療組的中位PFS達7.9個月（化療組7.6個月，HR 0.72，P=0.0012），2年PFS率達23.5%，是化療組（9.6%）的2倍以上。這些資料顯示，納武利尤單抗的加入相比以往的單純順鉑化療，改善了UC患者的生存獲益。
圖1 CheckMate-901研究PFS結果
總生存期（OS）
此外，在未經治療的不可切除或轉移性UC患者中，納武利尤單抗聯合化療組vs單純化療組改善中位OS（21.7 vs 18.9個月，HR 0.78，P=0.0171），降低死亡風險22%，免疫聯合組和化療組的2年OS率分別為46.9% vs 40.7%。
圖2 CheckMate-901研究OS結果
安全性
安全性方面，納武利尤單抗聯合化療組vs單純化療組的3~4級不良反應（AEs）發生率為62% vs 52%。兩組中最常見的AEs均為貧血、噁心、中性粒細胞減少等較典型的化療AEs，未發現新的AEs訊號。因AEs導致的停藥率方面，納武利尤單抗聯合化療組為11%，化療組為8%。
圖3 CheckMate-901研究安全性結局
小結
綜上所述，本次獲批表明納武利尤單抗聯合順鉑基礎化療方案針對UC患者所展現的生存獲益，期待未來更多免疫聯合創新方案的探索研究結果出爐，為UC患者帶來治療方案的更新。
參考文獻：
[1]van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023 Nov 9;389(19):1778-1789.
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責任編輯：Sheep
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